癌细胞比健康细胞消耗糖的速率更高,同时它们也渴望氨基酸。埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员发现了一种利饥饿来选择性地阻止白血病生长的方法。
这一结果发表在3月11日的《Nature Metabolism》。
Cheng-Kui Qu博士领导的科学家们已经鉴定出一种叫做ASCT2的转运酶作为抗癌药物的靶点,它负责将氨基酸带入细胞。删除编码这种酶的基因可延长侵袭性白血病(AML/急性髓细胞白血病)小鼠的生存期——从45天延长到300天以上。
“到目前为止,在氨基酸代谢途径中寻找治疗靶点的研究进展缓慢,这些靶点必须能杀死癌细胞,但保留正常细胞,”Qu博士说。“这是一个非常有希望的白血病治疗目标。ASCT2对正常血细胞发育可有可无,但它对白血病的发展和进程是必需的。”
Qu博士是埃默里大学医学院等机构的儿科教授,论文的第一作者是博士后学者Fang Ni。
近年来,人们对Warburg效应(癌细胞的反常代谢)的兴趣又重新抬头。这种治疗策略的原理是让肿瘤细胞挨饿,同时让健康的细胞单独存活。
ASCT2能转运一些氨基酸,例如谷氨酸。在白血病细胞中,ASCT2的缺失对细胞代谢产生整体影响,干扰亮氨酸流入和mTOR信号传导,并诱导细胞凋亡。
Qu说,他的研究小组很惊讶地发现在小鼠身上,编码ASCT2的基因可被删除而不会对血细胞发育造成实质性地破坏。然而,在化疗或放疗压力下,这种小鼠恢复白细胞计数的能力确实更缓慢。
“尽管研究强烈建议将ASCT2作为白血病治疗的靶点,但临床试验研究人员需谨慎地将ASCT2抑制剂与化疗相结合,”Qu说。
研究小组对植入人类AML的小鼠进行ASCT2抑制试验,并发现疗效显著。但他们表示,药物效率仍不足以达到临床特异性,目前,其他研究人员也有做过相关研究,一种靶向ASCT2的特异性抑制剂还具有抗其他类型癌症活性的能力。
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