仿制药研发福利：2017年美国ZL到期药物Top10

　　2017年又有许多药物将失去ZL保护，综合市场情报机构、公共证券备案文件、FDA信息记录、法庭文件及其它资源，本文筛选了10个今年将在美国失去ZL的药物，这10个药物均为大型制药公司的品种，上市多年来，这些药物已为拥有它们的公司带来相当可观的收益。这10款药物去年在美国的合计销售额有100多亿美元，治疗领域涵盖多发性硬化症、HIV、勃起功能障碍、癌症等适应症。

　　2017年又有许多药物将失去ZL保护，综合市场情报机构、公共证券备案文件、FDA信息记录、法庭文件及其它资源，本文筛选了10个今年将在美国失去ZL的药物，这10个药物均为大型制药公司的品种，上市多年来，这些药物已为拥有它们的公司带来相当可观的收益。这10款药物去年在美国的合计销售额有100多亿美元，治疗领域涵盖多发性硬化症、HIV、勃起功能障碍、癌症等适应症。

　　对于品牌药物来讲，ZL到期意味着仿制药竞争来临，预示着品牌药物的销售将出现下滑，甚至是断崖式的下降，这对于制药企业无疑是一种打击，特别是那些重磅炸弹级药物。为弥补品牌药ZL到期而带来销售损失，一些制药企业也采取了一些应对措施，包括设法延长品牌药ZL周期，对产品进行更新换代，增加新的增长点，甚至通过裁员来降低成本。

　　1、Copaxone（克帕松）

　　通用名：醋酸格拉替雷

　　克帕松于1996年获FDA批准。克帕松是梯瓦的一款最畅销产品，据该产品2016年在美国的销售额，它也是今年面临仿制药竞争的最重量级品种，而其长效制剂也面临更令人担忧的ZL问题。克帕松第一代制剂的丧失日期早于预期，其新一代的长效制剂版本药物面临着同样的问题。一旦ZL丧失，梯瓦将会损失数十亿美元。

　　2015年4月16日，美国FDA批准首个克帕松仿制药。该仿制药将由Momenta及诺华子公司山德士联合开发，据FDA称，这款仿制药在治疗复发性多发性硬化症患者时可以完全替代克帕松，但鉴于克帕松ZL问题，该药物尚未上市。

　　梯瓦试图通过ZL诉讼来扞卫克帕松的专营权，但这并非易事。去年，该公司在ZL诉讼中失去2项关键ZL，今年1月份，法庭又裁定其长效版本药物4项ZL无效。分析师预测，梯瓦的诉讼努力将无济于事。

　　2、Cialis（西力士）

　　Cialis于2003年获FDA批准上市用于勃起功能障碍，2011年获FDA批准用于良性前列腺增生。礼来的这款药物不仅被列入此次2017年美国ZL到期药物Top10榜单，而且它也将面临最大的销售下滑局面。Evaluate Pharma的分析师预测，2022年Cialis在美国的销售额将下滑至5500万美元，与2016年14.5亿美元的销售额相比，下滑幅度将达96%。

　　礼来2017年将有三款畅销产品失去ZL保护，Cialis只是其中之一。该公司正依靠裁员及消减成本来度过一段困难时期，公司正寄希望于新产品，如糖尿病药物Trulicity和Jardiance来扭转这种不利局面。

　　3、Viagra（伟哥）

　　伟哥是大家非常熟悉的一款药物，这款药物最初是作为一款心脏疾病药物被开发，但临床试验中却被发现对男性勃起功能障碍有良好效果。这款具有传奇色彩的蓝色药丸将于今年底面临仿制药的竞争。自1998年获批以来，伟哥已走过很长的路程。这款药物是一个可靠的销售引擎，这在某种程度上得益于辉瑞在国际市场的产品推广能力，另外，该药物绝佳的配方对销售也起到了促进作用。

　　辉瑞在伟哥制剂ZL上花费了不少心思，并且成功将伟哥在美国的市场独占权延续到2019年。但依据辉瑞与梯瓦及迈兰达成的协议，后两家公司于今年12月11日开始可以销售其伟哥仿制药。分析师预测，伟哥明年的销售额将下滑至3.59亿美元，2022年将低至1.88亿美元。

　　4、Velcade（万珂）

　　通用名：硼替佐米

　　2015年，武田制药遭受到打击，其多发性骨髓瘤重磅药物Velcade的一项2022年到期的ZL被美国联邦法官裁定无效，这就为今年仿制药的竞争清除了障碍。目前，武田正准备接受现实，而这一天也将很快到来。

　　Evaluate Pharma的分析师预测，由于仿制药的竞争，Velcade到2022年将损失大约10亿美元的销售额，将从2016年的11.3亿美元下滑至2022年的1.87亿美元。目前，梯瓦子公司阿特维斯及Fresenius已获批该药物的仿制药。武田现在正寄希望于Velcade的后续口服药物Ninlaro来弥补Velcade因仿制药竞争而遭受到的损失。

　　5、Sustiva

　　2016年，百时美施贵宝因其癌症免疫治疗药物而曝出好多头条。不过该公司对其强大的抗病毒专营产品也大肆宣扬，包括其抗HIV药物Sustiva，据该公司2016年证券备案资料显示，这款药物将于12月份失去专营权。

　　Sustiva是一种非核苷逆转录酶抑制剂，其通过阻止HIV增殖而发挥作用，该药物2016年在美国的销售额达到9.01亿美元。但一批仿制药正等待登陆美国市场。梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo等公司已暂时获批Sustiva仿制药。

　　Sustiva的化合物ZL于2013年到期，而其用于治疗HIV的方法ZL于明年9月到期。但其它ZL处于纠纷当中。百时美施贵宝先前赢得了该药物的儿科独占权，并将其市场独占权延长6个月。这一独占权到11月份到期，所以仿制药12月份就可上市。

　　百时美施贵宝遭受过更大的ZL打击，包括其阿立哌唑，该公司正指望新的品牌药物来帮助弥补这些损失，这其中包括该公司的免疫肿瘤药物纳武单抗，该药物的年销售额已达到38亿美元。

　　6、Sandostatin LAR（注射用醋酸奥曲肽微球）

　　尽管诺华的Sandostatin LAR在2017年初就失去ZL保护，但这款药物未来几年有望继续保持一定的销售额。Sandostatin专营权还包括一款速释产品。Evaluate Pharma预测，Sandostatin专营权在2017年与2018年的销售额将有小幅增长，但接下来的几年会小幅下降到8.2亿美元。目前有几家公司正在寻求批准其仿制药，不过该产品仿制难度较大，其生产及开发比较复杂，所以市场准入门槛较高。

　　7、Norditropin SimpleXx

　　Norditropin SimpleXx是诺和诺德唯一列入2017年美国ZL到期Top10的药物，该产品是一种生长素制剂，其于今年底ZL到期。但幸运的是，由于诺和诺诺德的注射笔拥有ZL，所以该药物短期内不太可能面临仿制药的竞争。

　　除了在美国之外，Norditropin今年在德国、中国及日本也将失去ZL保护。诺和诺德凭借这款产品成为全球生长素产品领域的领导者，Norditropin占据全球35%的市场份额。该公司于上个世纪80年代引入该产品。

　　8、Viread（替诺福韦）

　　Viread是吉利德新一代核苷类似物逆转录酶抑制剂中的首个药物。该药物于2001年首次获批上市，吉利德随后又围绕该药物开发了几款复方药物，包括重磅药物Truvada。现在，根据与吉利德达成的ZL和解协议，梯瓦今年底将可以推出其Viread仿制药。

　　VireadZL权的丧失，对吉利德是雪上加霜，因为该公司丙肝产品的销售正遭遇滑铁卢。分析师预测，Viread失去ZL保护之后，其销售额今年将大幅下滑，到2022年其销售额将下滑至1500万美元。

　　9、Pristiq

　　辉瑞的抗抑郁症药物Pristiq于2008年上市，当时正值其前身EffexorZL到期。Pristiq是Effexor活性成分venlafaxine的一种"改良型"药物。Pristiq最初由惠氏公司开发，惠氏公司在2009年被辉瑞收购。

　　Pristiq的销售额于2014年达到峰值7.37亿美元，2015年下滑至7.15亿美元，到了2016年更是下滑至5.78亿美元。据FDA信息，迈兰、Lupin、阿特维斯及山德士已获批Pristiq仿制药。

　　10、Strattera（托莫西汀）

　　2016年，礼来Strattera在美国的销售额有5亿多美元，但该药物的销售已开始走下坡路。到2022年，这款药物的销售额可能低于此次名单中的任何其它药物。Strattera于2002年首次获得FDA批准。目前为止，Apotex、Aurobindo、山德士、Glenmark、太阳制药、迈兰及Dr. Reddy's已暂时获批Strattera的仿制药。