肺癌诊疗是“穷途末路”，还是“柳暗花明”

　　据国家癌症中心统计，我国肺癌发病人数和死亡人数已连续10年位居恶性肿瘤之首，每年我国新发肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人。

　　如何扭转肺癌高居不下的态势，成为几十年来临床医生孜孜以求的目标。

　　靶向药物的耐药性

　　“从单纯的化学治疗到靶向治疗，再到近年来的免疫治疗，肺癌治疗总的趋势是越来越精准，越来越高效，毒性越来越小。”上海市胸科医院教授陆舜表示， 晚期肺癌患者的生存率、中位生存期有了显著提高，生活质量也有了极大的改善。

　　“特别是随着靶向药的诞生和逐渐成熟，患者的无进展生存期更得到了延长，并且有了延长总生存期的倾向。”上海交通大学医学院附属胸科医院教授廖美琳说。

　　广东省人民医院教授吴一龙表示，靶向治疗，特别是EGFR突变跟肺癌之间的关系，可以说开启了现代肿瘤学的精准医学时代。

　　不过，靶向药物也经历过多次迭代。最初第一代TKI药物的无进展生存期都是在10至11个月左右，之后很多病人会出现耐药问题。第二代TKI药物对于EGFR通路的覆盖面更广，疗效略有提升，但依然没有办法克服第一代TKI药物的耐药问题。

　　国产新药带来转机

　　而耐药问题中最为突出的便是T790M突变。

　　为了解决这一问题，我国本土药企历经多年，自主研发1类创新药甲磺酸阿美替尼片，为肺癌诊疗提供了新的选题。

　　据了解，该药物主要用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗，并于近日获批上市。

　　“作为全球第二个三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期超过1年（二线使用）的三代EGFR-TKI，它的上市不仅给临床医生提供强效、安全和可及的新型选择，也为更多晚期非小细胞肺癌患者带来长期、高质量生存的希望。”陆舜说，国产阿美替尼问世，可以惠及整个EGFR突变的肺癌患者。

　　研发人员从高度选择性的角度来开发阿美替尼。它主要针对EGFR突变，能够兼顾T790M阳性突变，而对野生型的EGFR，基本上没有作用，所以就会表现出高效和低毒。

　　并且，在注册临床研究中，甲磺酸阿美替尼片单药治疗显示出了优异的疗效和安全性，且对脑转移有效，临床优势明显。比如，中位无进展生存期达12.3月、客观缓解率达68.9%、疾病控制率达93.4%、脑转移患者客观缓解率达61.5%。

　　同济大学附属东方医院教授李进肯定了中国制药企业在肺癌精准治疗上的努力。“虽然我国本土制药企业比较新的靶点的药物仍然不多，但是仍然有希望在未来开启全新的新药创制过程，并在这个领域或某一个靶点方面处于世界上最领先的地位。”

　　当然，创新药物的上市也离不开药监政策的“给力”。哈尔滨血液病肿瘤研究所教授马军表示，近三年来，我国审批通过一个创新药或一个新药已经从过去的900多天缩短到现在平均300多天。

　　基因信息是精准治疗前提

　　不管是药物的迭代，还是手术方式的变革，在吴一龙看来，都是在寻求肺癌诊疗的更为精准，而这离不开基因信息。

　　每个肿瘤进展的过程中，医生通过活检来了解疾病的进化过程和耐药机制。“我们通过组织的活检进行更深、更宽的测序，了解更多的突变。而肺癌不像其他肿瘤，它的组织活检难度非常大，很多患者往往无法取到组织，所以这种情况下需要采取液体活检，这也势必带动液体活检如火如荼地开展起来。”吴一龙说。

　　此外，中山大学附属肿瘤医院教授张力还强调，要做好晚期肺癌病人的全程管理。他认为，首先，对于靶向治疗的患者，需要选择一个最好的治疗策略；其次，很多靶向治疗的病人最终都会走向耐药，而每一次耐药，要选择再次活检，确定耐药机制；第三，对于化学治疗，需要了解化疗引起的恶心呕吐如何去处理；最后，需要关心患者的情绪管理。

　　“未来的研究重点可能是三代药物的合理选择问题。”中国医学科学院肿瘤医院教授王洁说。