发布时间:2019-05-15 16:45 原文链接: 肥胖会重置乳房中的免疫细胞,促进肿瘤的形成

  长期以来,吸烟一直是美国人患癌症的最大原因,但如今肥胖已成为第二大原因,并逐渐成为人们关注的焦点。芝加哥大学(University of Chicago)研究人员的一项新研究发现,患女性中最常见的癌症--乳腺癌的患者患肥胖症的风险甚至更高。

  乳腺癌发生在脂肪组织中。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特别难以治疗的乳腺癌。三种最吸引人的药物靶点--雌激素受体、孕酮受体和人类表皮生长因子受体2--都不存在于TNBC细胞上。

  该研究的作者、芝加哥大学Ben May癌症研究部门的助理教授Lev Becker博士说:"这些癌症可能特别具有侵袭性。对于TNBC患者,治疗选择很少,存活率很低。超重或肥胖患者的癌症发病率往往会显着升高。"

  Becker说,肥胖已成为"全球性的流行病"。在美国,20岁至39岁人群中患病率为36%,40岁至59岁人群中患病率为43%,60岁及以上人群中患病率为41%。美国的肥胖率在全球排名第12位。

  "目前对乳腺癌患者的治疗忽视了正在流行的肥胖," Ben May癌症研究部门Charles B. Huggins教授、该研究的合着者Marsha Rosner博士说。"为了考虑到这一点,我们需要帮助患者减轻体重,或者确定对肥胖癌症患者有效的新药靶点。"

  不幸的是,一旦发现癌症,在治疗前可能没有时间减肥。"因此,我们的底线是," Rosner说,"促进减肥作为癌症预防措施,将减肥纳入乳腺癌患者治疗的一个组成部分,并开发特定的药物靶点,可以用来解决疾病的肥胖组成部分。"

  在他们发表于2019年5月3日的《Journal of Experimental Medicine》上的论文"Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer"中,Becker、Rosner和同事揭示了肥胖如何促进TNBC的生物学机制。他们指出,肥胖会使巨噬细胞(吞噬细菌、病毒或肿瘤细胞等入侵者的清除性白细胞)重新编程,变成促炎症、代谢激活的巨噬细胞。这些免疫细胞非但没有对抗乳腺癌,反而促进了乳腺癌的发生。

  Becker补充说:"在小鼠和人类我们的研究涉及这些代谢激活脂肪组织巨噬细胞。"它们在乳腺脂肪组织中积累。它们释放白细胞介素6,这是一种促炎细胞因子,可以促进肿瘤的发生。而且他们依赖肥胖生存。

  白细胞介素6与现存癌细胞表面的受体结合。Becker说,这可能导致"一种更具侵略性的干细胞表型。这些癌症干细胞能够促进肿瘤生长和转移,使它们能够转移到其他部位。" 晚期或转移性癌症患者血液中IL-6水平较高,这与生存率较低有关。

  该研究的作者写道,肥胖是一种病理状态,"通过在多个组织中创造允许肿瘤生长的条件,从而促进肿瘤的发生。"这表明慢性炎症及其对肿瘤发生的影响可以通过靶向抗炎治疗或减肥来逆转。事实上,研究人员发现,通过给肥胖小鼠喂食更健康的低脂饮食来诱导它们减肥,可以逆转巨噬细胞炎症和乳腺脂肪中TNBC肿瘤的形成,尽管它们的体重仍然偏高。这些发现强调了减肥的潜在价值,不仅是作为一种预防干预措施,甚至在患者患乳腺癌之后也是如此。

相关文章

研究发现高脂饮食不仅导致肥胖,还会导致抑郁

近日,来自格拉斯哥大学和格莱斯顿研究所的研究人员发现了导致肥胖的高脂饮食与抑郁发生的联系,他们采用脂质组学和转录组学的方法,发现下丘脑中膳食脂肪酸可干扰cAMP/PKA信号通路,进而导致抑郁的发生。同......

丙酸盐可增加肥胖、糖尿病患病风险

全球有超过4亿人患有糖尿病,预计到2040年糖尿病发病率还将增加50%以上。过去50年来,糖尿病和肥胖流行急剧增加,意味着在遗传因素之外,环境和饮食在疾病发展中也起到了作用。其中,食品加工、保存和包装......

研究揭示肥胖和动脉粥样硬化炎症反应内在负性调控机制

肥胖是当今人类健康面临的一个重大威胁,它通过诱发代谢性炎症反应,促进许多重要疾病包括II型糖尿病、非酒精性脂肪肝以及动脉粥样硬化等的发生发展。巨噬细胞是代谢性炎症反应中的重要免疫细胞,在代谢性疾病中受......

“快速燃烧”脂肪细胞有望用于代谢性疾病治疗

近日,来自墨尔本大学的科学家们在国际杂志《CellReports》上发表研究报告称,他们发现了脂肪细胞间的差异,或能帮助鉴别出易患代谢性疾病的患者,比如糖尿病和脂肪肝等。在这项研究中,墨尔本大学的研究......

新发现!HPV阴性肿瘤是一种更具侵袭性的癌症

人乳头瘤病毒(HPV)阴性的宫颈癌是非常罕见的,但更具侵略性。该病多见于晚期,转移多,生存期短。这是由ISGlobal共同领导的一项研究得出的结论,ISGlobal是一家由“laCaixa”医院诊所和......

联合疗法三阴性乳腺癌(TNBC)临床研究治疗首例患者

Genexine是一家专注于免疫肿瘤学和罕见病的领先生物治疗公司,近日该公司与T细胞疗法生物技术公司NeoImmuneTech联合宣布,评估T细胞放大器Hyleukin-7(rhIL-7-hyFc,N......

乳腺癌耐药竟然和亮氨酸量有关?

大约八分之一的美国女性一生中会患上乳腺癌。绝大多数乳腺癌都依靠雌激素生长。雌激素受体阳性(Estrogen-receptorpositive,ER+)乳腺癌经常使用药物他莫西芬治疗,这种药物可以阻断激......

三阴性乳腺癌通过开启保护细胞的分子通路获得耐药性

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)细胞并不是通过获得永久性的适应性对一线或新辅助化疗产生耐药性,而是通过短暂地......

用于治疗ITP的药物可阻止乳腺癌转移

“人类能否治愈癌症”这一全球难题,如今有了新的答案,人类距离攻克癌症再次有了质的飞跃。来自Purdue大学的研究人员进行的一项研究发现:用于治疗ITP的药物可阻止乳腺癌转移,神奇的是,它竟是通过稳定癌......

研究人员解开了脂肪细胞如何与小鼠肿瘤相通的谜题。

肥胖已经逐渐成为了吸烟以外的第二大癌症可预防原因,越来越多的研究表明肥胖不仅与癌症的发病率有关,还与癌症的疾病进展和最终结果有关。因此,了解脂肪组织如何与体内肿瘤细胞进行通信一直是癌症研究人员的目标。......