发布时间:2019-07-19 18:03 原文链接: 肝癌:阻断IL6途径延长免疫疗法持续时间减少副作用

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现,阻断IL-6途径可延长免疫疗法的持续时间并减少副作用。

  肝细胞性肝癌(HCC)长期以来一直是难以治疗的疾病,常发生在与病毒感染、酗酒、肥胖或非酒精性脂肪肝相关的慢性炎症中。PD-L1或PD-1阻断已经在癌症治疗中取得了令人鼓舞的临床结果。然而,用于启动PD-L1的糖基化过程的致癌信号传导途径尚不清楚。但白细胞介素-6(IL-6) / Janus kinase 1(JAK1)途径经常在肿瘤中观察到,并且可能通过调节PD-L1中的关键细胞功能而在癌症逃逸中发挥作用。

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员观察了IL-6激活JAK1酶形成的细胞通路,以及抗IL-6抗体和抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3 (anti-Tim-3)增强免疫治疗的潜力。研究发现阻断IL-6途径可延长免疫疗法的持续时间并减少副作用。相关研究结果发表于Journal of Clinical Investigation。doi/10.1172/JCI126022

  研究人员观察了183例肝癌患者肿瘤组织中IL-6和PD-L1表达的相关性,发现IL-6高表达的患者PD-L1表达也升高。MD安德森先前的研究报告称,高IL-6水平与肝癌患者预后较差有关。研究小组的新发现表明,IL-6与肝癌中PD-L1的表达具有“生理意义和临床相关性”。

  “我们还发现IL-6/JAK1通路促进PD-L1磷酸化,这似乎是肝癌小鼠模型中癌症免疫逃逸的主要驱动因素,”该研究的第一作者Li-Chuan Chan说。“总的来说,这些发现可能为活化的JAK1如何转移到其他细胞区域提供了一个潜在的机制,并为未来的进一步研究提供依据。”因此,阐明该机制可以提供用于改善当前抗PD-1 / PD-L1治疗或新标记物引导的组合免疫疗法的临床有效性的生物标志物。

  该研究还指出,减少免疫治疗的副作用可能带来的好处,比如有时可以缩短患者继续治疗的时间。因为免疫检查点抑制剂已被证明可以刺激IL-6血清的产生,而IL-6血清可导致关节炎、克罗恩病和银屑病样皮炎。因此,阻断IL-6通路可以解决这些副作用,延长免疫治疗的时间。

  参考资料:

  [1] New biomarker-guided strategy has potential for liver cancer treatment

  [2] IL-6/JAK1 pathway drives PD-L1 Y112 phosphorylation to promote cancer immune evasion

相关文章

圣诺医药发表论文,揭示多肽纳米颗粒递送双重siRNA,增强肝癌治疗效果

研究结果为进一步探索STP707用以治疗肝细胞癌及其他实体瘤,以及STP707与免疫检查点抑制剂的联合疗法提供了坚实的科学依据。近日,圣诺医药(Sirnaomics)的研究人员在NARCancer期刊......

NatCommun:低剂量放疗和免疫疗法的组合使用可让非小细胞肺癌患者在治疗两年后的无进展生存率更高

这项新研究表明,“增加低剂量放疗反而可以增加患者的选择,尤其是那些不能耐受化疗的患者。”非小细胞肺癌(NSCLC)是美国最常见的肺癌类型,占肺癌诊断总数的81%。在一项新的研究中,来自美国威尔康奈尔医......

药物焦虑——叶酸吃多了会致癌吗?

叶酸吃多了会致癌吗?今日网络热搜榜上出现了这一问题的身影,那么叶酸到底是什么,它对人体又有怎样的作用呢?叶酸是一种水溶性B族维生素,在动植物中广泛存在,对人体作用重要,具有多种功能,因此有多种人群自行......

复旦大学樊嘉、孙云帆等团队揭秘转移性肝癌:多组学研究揭示关键分子特征

一支来自中国的团队采用多组学方法,分析了随时间变化的转移性肝细胞癌(HCC)肿瘤内部和跨越肿瘤的分子特征,发现了早期转移性扩散的多样性肿瘤克隆。复旦大学肝癌研究所的肝脏外科研究员孙云帆在一封电子邮件中......

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

研究人员发现了一种方法,可以有选择性地清除导致自身免疫性皮肤病的"坏"免疫细胞,同时保留"好"细胞。这一发现可能会为牛皮癣和白癜风等疾病带来更持久、更有针对性的......

全球首个CRISPR基因编辑疗法迎来关键时刻:FDA顾问小组积极回应,股价大涨

近日,基因编辑公司CRISPRTherapeutics(CRSP.US)的股价在美股市场表现强劲,周三盘前上涨约10%,开盘初期延续强劲涨势。这一涨势的背后,是该公司与美国食品药品管理局(FDA)顾问......

院士汤钊猷:搞科研不能只为SCI

“今天要讲我的一生做成的两件半事,其实这些都是我和团队一起做的,第一件事,就是肝癌的早诊早治,大幅度提高疗效;第二件事,就是不能切除的肝癌,过去一般没有活过5年,通过综合治疗,缩小后切除;另外半件事,......

用于肝癌特异性筛查的全基因组cfDNA片段化特征检测方法

肝癌的发病率和死亡率在癌症中位居前列,全世界每年新增病例超过90万,死亡病例超80万。在所有肝癌病例中,肝细胞癌(HCC)占比约90%,对肝细胞癌高危人群进行有效、高灵敏度的筛查显得尤为重要。目前对肝......

院士汤钊猷:临床医生提高疗效是硬道理,搞科研不能只为SCI

“今天要讲我的一生做成的两件半事,其实这些都是我和团队一起做的,第一件事,就是肝癌的早诊早治,大幅度提高疗效;第二件事,就是不能切除的肝癌,过去一般没有活过5年,通过综合治疗,缩小后切除;另外半件事,......

CancerDiscov:三阴性乳腺癌的关键弱点被识别新型靶向性疗法有望被开发

尽管免疫检查点抑制(ICI,immunecheckpointinhibition)在治疗癌症方面取得了一定的成功,但三阴性乳腺癌患者通常会对疗法产生一定的耐受性,而且其潜在的机制并不清楚,MHC-1的......