高效液相色谱法测定头孢他啶的含量及杂质

《色谱》2008年01期    
 
  高效液相色谱法测定头孢他啶的含量及杂质
  姜恩铸;胡昌勤
  　　采用高效液相色谱法测定了头孢他啶的含量及杂质。以Alltima C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)为分离柱,以乙腈和磷酸盐缓冲溶液(pH3.9)分别为流动相A和流动相B进行梯度洗脱,流速1.3mL/min,柱温35℃,紫外检测波长255nm。从头孢他啶药物中共分出14个杂质,且14个杂质间具有良好的分离度。头孢他啶在0.267~1 069μg/mL范围内与峰面积具有良好的线性关系(r=1.000 0);其定量限(S/N=10)和最低检出限(S/N=3)分别为3.1ng和0.93ng。3个浓度的日内测定值的相对标准偏差(RSD)为0.72%(n=3),日间测定值的RSD为0.91%(n=3)。头孢他啶溶液在4℃避光条件下放置24h保持稳定。本方法与欧洲/英国药典和日本药局方的方法比较,具有分离杂质数量多、分离度好的优点。
【作者单位】：中国药品生物制品检定所;中国药品生物制品检定所 北京100050;中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所;北京100050;北京100050
【关键词】：高效液相色谱法;梯度洗脱;头孢他啶;杂质
【分类号】：R927
【DOI】：CNKI:SUN:SPZZ.0.2008-01-014
【正文快照】：
　　头孢他啶(ceftazid im e,CAZ)是第三代头孢菌素(结构式见图1),其抗菌谱广,抗菌活性强,但结构不稳定。在酸、碱和酶的作用下,其β-内酰胺环易开环形成开环物,并可进一步发生脱羧反应;在较高的pH或加热时,氢化噻嗪环的双键可异构化(Δ-异构)产生Δ-3异构体等[1];在储存过程中,头