共探先锋技术，开辟药物精准开发之路

　　分析测试百科网讯 秋风去，迎暖冬，2021年10月22—23日，由中国生物工程学会主办，P4 China 2021(第五届国际肿瘤精准医疗大会)在北京市朝阳区悠唐皇冠假日酒店隆重举行。中国生物工程学会精准医学专业委员会权威院士、临检中心、中检院监管、肿瘤临床、领先诊断产业、精准药企专家等50余位重磅嘉宾、600余位专业听众齐聚第五届肿瘤精准医疗大会现场，深度探讨行业痛点与年度热门议题,共探肿瘤精准最新法规、先锋技术开发产品落地与药物精准开发之路。22日 A会场召开了“肿瘤早筛/辅助早诊/分型/预后等技术创新与应用”会议，就推进CDx模式、LDT合规化路径实施、强化液体活检等肿瘤筛查技术、标准化、产品化HRD、MRD、 MS 等标志物检测的问题进行深入探讨。分析测试百科网作为大会支持媒体，将为您带来全程报道。

P4 China 2021第五届国际肿瘤精准医疗大会

签到现场

A会场“肿瘤早筛/辅助早诊/分型/预后等技术创新与应用”分会会议

　　大会伊始，由中国人民解放军总医院第五医学中心病理科主任 赵景民主持会议，详细介绍各行业专家及其报告主题。

中国人民解放军总医院第五医学中心病理科主任 赵景民

国家卫生健康委临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任 李金明视频报告

报告题目：《肿瘤基因突变高通量测序检测临床应用的规范化和标准化（online）

　　李金明通过视频参会，首先介绍了分子检测技术、一代Sanger测序和二代高通量测序的发展。李金明表示，高通量测序技术临床应用的监管十分重要，我国上世纪九十年代年到本世纪初发展和落实了临床基因扩增检验实验室管理。从基因测序到肿瘤检验检测，实验室的发展和管理凸显重要地位。同时，科研实验室设计环境条件要求和对人员及其知识、能力要求面临前所未有的挑战。室间质评、能力验证对NGS临床检测质量改进分为实体肿瘤体系白突变高通量测序检测、肿瘤游离DNA基因突变测序检测和肿瘤体细胞基因突变生生物信息学分析三个方面。科研人员从硬件准备、建设合适检测技术平台和临床确认性能等方面正确面对LDTs。

中检院体外诊断试剂检定所非传染病诊断试剂室主任 黄杰

报告题目：HRD临床检测应用及标准化进展

　　黄杰表示HRDH和HRR是PARP抑制剂的生物标志物，国内HRD检测研发多数参考Myriad和FMI，不同HRD评估法非等效，不同癌种HRD cutoff值亦有差异。随着分子诊断产品性能评价逐步标准化，HRD检测迎来了临床性能验证。从分析检测准确性、特异性到HRD的LOD验证，WGS作为检测方法可行性的参考，逐步构建WESpanel+SNP骨架，检测分析PARP抑制剂耐药机制。

碧迪医疗（中国）技术支持 盛玉钰

报告题目：BD Rhapsody单细胞多组学平台的技术创新及肿瘤完整解决方案

　　盛玉珏介绍到，BD为生物医学前沿研究提供设备、实软件和服务，专注于流式技术。 BD Rhapsody技术平台基于Microwell的单细胞分离技术，为单细胞多组学研究提供完整解决方案。其具有宽泛上样量、微孔数量多、提高有效细胞率、可捕获分析肿瘤细胞、非电子系统携带方便等技术优势，从单细胞样品制备和分离，通过捕获和回收磁珠进行细胞捕获过程质控，全流程整体解决单细胞分析。BD Rhapsody主要从解析肿瘤异质性、提供肿瘤免疫微环境、探索肿瘤发展技术，抗肿瘤机制等方面为肿瘤研究提供完整方案。赵景民认为，BD需要降低设备成本，调整费用，为科研工作者提供方便。

纳昂达生物科技市场总监 施冬青

报告题目：NGS一站式解决方案在精准医疗中的应用

　　施冬青在报告中表示，为进行预后、耐药监测，NGS液体活检技术应运而生。NGS检测在临床应用中越来越广泛、如何保证NGS质量问题尤为重要。在PRIMA研究中，HRD+人群PARPi显著获益，在I药+曲美木单抗双免研究中，TMB有很明显的分层效应。检测结果的准确性与质量控制相关，在检测过程中，靶向捕获文库构建流程复杂。为解决探针问题，纳昂达生物科技设计了NADProbes系列的探针定制，利用碱基序列设计，保证捕获效果。NanOnCT Panel为加强型液体活检，解决测序串扰问题，利用DNA片段化酶，引入异常序列、降低背景噪音，达到稳定兼容自动化效果。

中国人民解放军总医院第五医学中心病理科主任 赵景民

报告题目：原发性肝癌早筛、早诊、分子分型与精准治疗

　　我国为肝病大国，HBV相关性肝癌类型繁多、危害严重，发病率、死亡率较高。赵景民表示，细胞DN的发现有利于肝癌的早筛早诊，但国内外都面临检测筛查技术单一，数据测出率低等难题。现在注重新的标志物筛查，但整体诊断效果有限。基于病理、影像、组学和临床特征，建立多模态融合的智慧病理辅助诊断技术，同时，肝癌的分子分型必须注意病人对靶向药物的相匹配性AI临床诊断，赵景民团队推出了ICB类 O/K/T/I/B/H六种药物。赵景民表示，HCC 早筛、早诊对于 HCC 早期发现,提高根治性手术率,改善长期预后临床重要意义。目前 HCC 早筛主要依赖 US + AFP ,早诊缺乏高特异性和敏感性标志物,所以，新型标志物是未来研发方向之一；HCC 分子分型对靶向治疗及预后评估有一定的临床参考价值,但国内诊疗指南中尚未推荐； HCC 靶向治疗药物相对有限,目前临床伴随诊断主要针对免疫检查点检测,指导 HCC 免疫治疗；HCC 治疗更加重视个体化、精准化,传统治疗与靶向治疗、免疫疗法联合、序贯策略是发展方向。

　　随后，HPlanetBio共同创始人/CEO, 中国生物工程学会精准医学专业委员会副主任委员 董增军主持了题为“肿瘤筛查/诊断技术开发与产品申报、临床落地挑战与机遇”的圆桌会议。和瑞基因CTO 吴琳、华大数极CTO 汪宇盈、厦门艾德生物VGM/VP 阮力、辉诺健康MD于晓天、同泽合信GM欧阳卓君、赵景民共同出席。

 HPlanetBio共同创始人/CEO, 中国生物工程学会精准医学专业委员会副主任委员 董增军

　　圆桌会议就早筛发展，产品价格、诊断新标准等问题进行讨论。汪宇盈认为合理的企业成本能助力技术创新，产品研发，但要遵循优惠于民的发展思想。董增军表示监管创新要从企业、临床、研发等角度进行深入探究。赵景民认为，医疗监管从政府角度需从严，对企业而言，希望监管宽松一点，于大趋势而言，医疗监管各方配合与国际接轨、与VID和FDA统一起来。随后提出监督和企业投入上有些许矛盾等问题。几位专家都达成共识，企业关注明确的需求，产品和技术创新时考虑可行性；临床实验尤为重要，需要深入内诊断肿瘤；罕见疑难杂症的规模小，需政府牵头、社会合作，共同解决诊断技术发展问题。目前还需要正视国内原始创新能力不足的问题，加强从“0”突破、从“1”到“n”的痛点、难点的研发工作。

圆桌会议（从左到右分别是： HPlanetBio CEO董增军、瑞基因CTO吴琳、华大数极CTO汪宇盈、厦门艾德生物VGM/VP阮力、辉诺健康MD于晓天、同泽合信GM欧阳卓君、解放军总医院第五医学中心病理科主任赵景民）

现场嘉宾合影

华大数极CTO 汪宇盈

报告题目：深度NGS多组学技术在肿瘤早期检测上的创新路线与临床验证

　　汪宇盈表示，现有肝癌检测方法和标志物性能不足以满足早期筛查和诊断需求，循环肿瘤DNA是活体检验检测技术是时代的新宠。其中，肝细胞癌表现出特征性甲基化变异特征，DNA甲基化异常可视为肝癌液体活检和早期诊断的理想标志物，探索不同的方法建立诊断模型，基于基因突变的模型不易发现，诊断艰难，活体无创肝癌检测技术开发进行标志物的鉴定，基于 cfDNA 高深度甲基化测序的新型肝癌检测技术在临床验证中表现出较好的灵敏度和特异性，基于多组学标志物的肝癌检测技术可以达到相当的检测性能,且同时具有简便,易行,低成本的优势，基于 cfDNA 的检测技术未来有望应用于肝癌的早期检测和诊断,助力肝癌精准防控。汪宇盈表示，扩大临床验证持续开展中，肝癌高危人群前瞻性队列研究即将启动,以充分评估该技术的临床应用价值。

燃石医学肿瘤早检科学负责人 王国强

报告题目：基于ELSA-seq甲基化技术的多癌种早检临床验证设计考量

　　王国强表示，液体活检较好地发展了癌症筛查，相比于传统检测技术，液体活检能检测癌症发生的具体部位，预防诊断，防止肿瘤细胞恶化。对多种癌症可行性研究的考虑，分为定义IU人群、平衡利弊、确定下游诊断测试、生成阴性的临床真相、证明该测试可以与其他SoC测试互补和确定样本量等六大难题。从Grail检测研究计划中发现新发癌症入组率为70%，与SWT和NEB相比，ELSA-seq显示了最高甲基组覆盖率、最小扩增偏差和可重复的高甲基化水平，低至500 pg，用0.0001的E SA-se检测MBSs，定量癌症信号比HS-UMI和ddPCR至少高10倍。IVD测试开发研究包括病例对照、可行性研究和符合法规的性能检测。整体而言，癌症早筛技术有待进一步发展。

吉凯基因医学检验事业部总经理 何逖

报告题目：飞行质谱检测用于复杂样本的甲基化定量检测

　　肿瘤研究需要对肿瘤基因进行DNA甲基化检测，基因组整体水平、特异位点的甲基化分析不足以解决问题，需要寻找新的甲基化位点。通过比较临床中不同通量甲基化检测技术，何逖认为实验核酸质谱是对一个甲基化位点定性定量检测的平台，核酸质谱的多样本来源符合肿瘤早筛的需求。利用核算制品技术进行DNA甲基化检测，适用于利用粪便检测人类基因技术，粪便是最复杂的人类标本，含有大量抑制PCR 反应的代谢物，夹带脱离或坏死细胞中肿瘤特异的分子成分，利用高灵敏度检测方法可有效判断这些分子信号；同时，粪便检测基因面临核酸提取人类成分低、以碎片化存在、难以全面了解组成成分、比常规FIT 的粪便量更大需人工操作等技术障碍。

翌圣生物NGS研发总监 徐正

报告题目：NGS RDC助力肿瘤精准医疗诊断

　　徐正在报告中表示，千亿早筛市场，空间广阔，其中，ctDNA甲基化检测时早筛领域的“新宠”，甲基化转化主要分为“阴”和“阳两大部分。为解决TAPS转化率不高、操作繁琐、柱法回收难以自动化的难题，升级版eTAPS助力甲基化进准检测 ，Etet1酶活性提高，利用磁珠法代替柱法回收，符合自动化趋势，一次氧化过程、一管式操作更简便，转化效率媲美BS-seq。翌胜生物分子酶产业利用IVD和RDC运作模式，从项目论证、设计研发、样品、小试中试和定型等过程，生产UCF·ME酶，进行临床实验，为客户提供NGS相关产品解决方案。

诺辉健康医学总监 于晓天

报告题目：多靶点粪便FIT -DNA联合肠癌早筛技术的临床应用

　　于晓天认为癌症是高度复杂的生物学体系多组学标志物检测是诊断癌症的强有力手段，常卫清是基于多维度检测原理的肠癌筛查技术，利用多靶点粪便 FIT - DNA 检测，临床验证便隐血分布数据，Clear-C临床实验的研究设计对CRC的敏感性、对非进展期新生物特异性进行诊断分析，常卫清的灵敏度和阴性预测值可用于直肠癌筛查。于晓天表示，多靶点粪便 FIT - DNA 检测被权威国内外机构推荐为结直肠癌筛查方法之一，比FIT检测对 CRC 与 AA 敏感性显著提高，阳性人群的肠镜依从率、检出率更高；同时相比总体人群,多靶点 FIT - DNA 检测阳性人群罹患结直肠癌、进展期新生物风险明显更高,并且结直肠癌 NPV 较高,具有更高筛查效益；需要进一步扩大使用人群,研究伺机筛查较为精准范围及筛查效果,使更多人受益。

世和基因创始人、首席技术官 汪笑男

报告题目：前瞻性多中心早期肠癌及肺癌ctDNA 个性化MRD检测及临床成果

　　肿瘤患者术后有较高的复发风险，目前常用复发风险检测手段为影像学和血清学，方便、快捷，灵敏性、特异性更高的检测技术有待开发。王笑男介绍到， MRD 应用于术后监测的价值得到广泛公认,但 MRD 评估的准确性至关重要； ctDNA 检测灵敏度,不同癌种覆盖度和克隆性造血问题等技术问题不容忽视；前瞻性临床研究的验证是评估 MRD 检测产品准确性的"金标准”；循序渐进,多组学生物标志物结合评估 MRD 是进一步提升检测性能的方向三 MRD 评估的准确性是探索治疗干预的基石, MRD 干预治疗时长,治疗强度的研究是未来临床探索的方向。

臻富基因Genefirst创始人，首席科学家和首席执行官 富国良

报告题目：ATOM-seq技术在液体活检中检测极低肿瘤核酸信息的应用

　　富国良介绍到，NGS液体活检过程为取血液、核酸提取、建库、上机测序、数据分析，其中，NGS建库分为非靶向（全基因组）测序和靶向测序，二代测序技术困难分为样本困难和极低的肿瘤标志物含量。对于接头连接和杂交捕获过程，多家公司证实其具有成熟、稳定、均一性好、适用大Panel等优势，也面临流程复杂，效率低、定制灵活性差等缺点；为了使PCR扩增子富集液体活检的所有靶序列，解决AMP缺点问题，ATOM -seq 技术运用杂交、聚合酶延伸等技术，具备超级灵敏特性，使起始样品不损失，利用单端锚定扩增技术，使ATOM - seq甲基化试剂盒具备分子利用率高、DNA用量少、高灵敏度、极好的重复性、On-target rate和均一性>90%等技术特点。

现场嘉宾合影