关注帕金森新型选择性MAOB抑制剂Equfina在日本上市

　　日本药企卫材（Eisai）近日宣布，在日本推出帕金森病新药Equfina 50mg片剂（safinamide，沙芬酰胺）。该药于今年9月在日本获得批准，用于正在接受一种含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者，改善疗效减退现象（wearing-off phenomenon）。在日本，明治制果药业株式会社（Meiji Seika Pharma，简称“明治”）拥有Equfina的生产和销售许可，卫材独家销售Equfina。

　　在美国，safinamide于2017年3月获批，成为美国市场近十多年来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体（NCE）。此外，safinamide也已获批在十多个欧洲国家上市销售。在美欧市场，safinamide的品牌名均为Xadago，该药推荐与左旋多巴或其他帕金森病药物联合用药，用于特发性帕金森中晚期治疗。

　　Equfina的批准基于一项双盲安慰剂对照II/III期临床研究（ME2125-3）以及一项开放标签III期研究（ME2125-4）的数据。2项研究在正接受左旋多巴（L-dopa）治疗但存在疗效减退现象（wearing-off phenomenon）的日本帕金森病患者中开展，其中：（1）ME2125-3研究评估了2种剂量Equfina（50mg和100mg，每日一次，治疗24周）作为一种附加疗法的疗效和安全性，主要终点是平均每日非失能时间（ON-Time）从基线至24周治疗期的变化。（2）ME2125-4研究评估了2种剂量Equfina（50mg和100mg，每日一次，治疗52周）长期治疗的疗效和安全性，主要终点是平均每日非失能时间（ON-Time）从基线至52周治疗期的变化（最小二乘平均值[LSM]±侧位标准差[SDLP]）。ON-Time是指每天帕金森患者服用左旋多巴药物持续最优疗效且不出现运动障碍的时间。

　　在ME2125-3研究中，与安慰剂组相比，2种剂量Equfina治疗组（50mg和100mg）ON-Time均表现出统计学意义的显著增加（50mg：延长1.39小时[95%CI:0.67,2.11；p=0.0002]；100mg：延长1.66小时[95%CI:0.93,2.39；p＜0.0001]）。安全性方面，Equfina治疗患者中最常见的药物不良反应（发生率≥3%）是运动障碍和幻觉。

　　在ME2125-4研究中，Equfina（50mg和100mg）长期服药的ON-Time表现延长（1.42±2.72小时），并显示出持续的有效性。最常见的药物不良反应（发生率≥3%）是运动障碍、跌倒和便秘。

　　帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，可导致运动障碍，包括四肢抖动、肌肉僵硬和步态紊乱。该病由多巴胺神经系统的退化所引起，导致大脑中的神经递质多巴胺的缺乏。据卫材内部估计，在亚洲地区（不包括中国和印度）大约有30万例帕金森病患者。根据日本卫生劳动福利部（MHLW）的数据，日本2014年大约有16.3万例帕金森病患者，近年来，随着人口老龄化，该数字正在稳步增加。

　　左旋多巴是目前治疗帕金森最有效也是应用最广泛的药物，患者群体中服用该药的比例高达75%。左旋多巴能有效补充大脑的多巴胺供应，但随着病情的发展，左旋多巴胺的疗效持续时间（即ON-Time）会逐渐缩短，在有些患者中帕金森症状会在下一剂左旋多巴胺治疗前出现，即所谓的“疗效减退（wearing-off）”现象。为了预防wearing-off现象的出现，常需要将左旋多巴胺与其他具有不同作用机制的药物联合用药。

　　Equfina的活性药物成分为safinamide，这是一种新型选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，能减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，safinamide也能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放，因此，该药是成为一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新颖帕金森病治疗药物。之前已开展的数个全球性临床研究表明，safinamide联合左旋多巴治疗中晚期帕金森病，能够延长ON-Time，并改善运动机能。

　　safinamide由意大利制药公司Newron发现和开发。明治于2011年与Newron签订授权协议，获得了safinamide在日本和亚洲其他国家的开发、生产、销售的独家权利。卫材则于2017年3月与明治精华达成合作，获得了safinamide在日本和亚洲国家的独家权利。