肿瘤微环境中存在一层细胞外基质(ECM),其组成的“物理屏障”,严重降低免疫细胞对肿瘤细胞的浸润及杀伤效果。盘状结构域受体1(DDR1)是近年来发现的一种酪氨酸蛋白激酶受体,与乳腺癌等肿瘤进展密切相关。近日,美国乔治华盛顿大学的研究团队在《Nature》发表了题为“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion”的文章。
利用多个三阴性乳腺癌小鼠模型,研究人员发现敲除DDR1可以促进肿瘤内T细胞的浸润,并能抑制肿瘤的生长。DDR1胞外结构域可以增强ECM中胶原蛋白的结合,使胶原纤维致密排列,阻碍了免疫细胞对肿瘤的浸润。进一步开发出一种靶向DDR1的中和抗体,发现其可破坏ECM中胶原纤维的排列,提高免疫浸润并抑制肿瘤细胞的生长。
研究表明,抑制DDR1的表达可以降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用,有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点。
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