Eiger公司首创III型干扰素IFNλ获美国FDA突破性药物资格

　　Eiger是一家后期临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发和商业化一系列靶向性、首创性的疗法，用于罕见病和超罕见病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予聚乙二醇干扰素λ（pegIFN-λ）治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的突破性药物资格（BTD）。

　　IFN-λ是一种首创的III型干扰素，Eiger公司从百时美施贵宝授权获得了该药的全球权利。HDV可导致丁型肝炎，这是最严重类型的人类病毒性肝炎，目前尚无获批的治疗药物。

　　值得一提的是，此次BTD是Eiger公司项目在美国FDA方面授予的第4个BTD。之前，该公司还有2款药物被授予了BTD，其中：首创异戊二烯化抑制剂lonafarnib被授予治疗HDV、哈格二氏早衰综合征（HGPS，简称早衰症）、早衰样核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）的BTD，首创GLP-1拮抗剂avexitide被授予治疗减肥术后低血糖症（PBH）的BTD。

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　FDA授予pegIFN-λ BTD，是基于单药II期临床研究LIMT的数据。该研究中，33例HDV感染患者接受了治疗。结果显示，治疗24周后，持久病毒学应答率为36%。

　　Eiger公司管线资产

　　IFN-λ是一种III型干扰素，可在病毒感染期间刺激机体免疫应答，这对保护宿主至关重要。IFN-λ靶向III型干扰素受体，这与IFNα靶向的I型干扰素受体不同。这些III型受体在肝细胞中高度表达，在造血和中枢神经系统细胞中表达有限，这可能降低脱靶效应并改善IFN-λ的耐受性。尽管IFN-λ不使用IFNα受体，但通过IFN-λ或IFN-α受体复合物发送信号会激活相同的JAK-STAT信号转导级联。在美国和欧盟，IFN-λ已被授予孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，该药是一种实验性药物，尚未批准任何适应症。

　　lonafarnib是一种特性鲜明的以法尼基转移酶为靶点的后期阶段口服活性抑制剂，法尼基转移酶是通过名为异戊二烯化的过程参与蛋白质的修饰。HDV利用肝细胞内的这种宿主细胞过程完成其生命周期的一个关键步骤。lonafarnib可抑制肝细胞内HDV复制的异戊二烯化步骤，在病毒组装阶段阻断病毒生命周期。lonafarnib已在国际学术中心的120多例HDV感染者中进行了用药治疗，目前该药正处于一项关键性的HDV III期临床研究中。在美国和欧盟，lonafarnib已被授予孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格。lonafarnib尚未被批准任何适应症，该药从默沙东授权获得。

　　丁型肝炎是由丁型肝炎病毒（HDV）感染引起，是最严重的一种人类病毒性肝炎类型。丁型肝炎仅在携带乙型肝炎病毒（HBV）的个体中作为共感染而发生，引发比乙型肝炎更严重的肝脏疾病，并且会加快肝纤维化、肝癌和肝功能衰竭。丁型肝炎是一种严重影响全球人类健康的疾病，该病可能影响全球大约1500万-2000万人。丁型肝炎在全球不同地区的流行情况各不相同。据报道，在全球范围内，大约4.3%-5.7%的慢性乙型肝炎病毒携带者存在HDV感染。在某些地区，包括蒙古、中国、俄罗斯、中亚、巴基斯坦、土耳其、非洲、中东和南美等部分地区，慢性HBV感染者中HDV的患病率甚至更高，据报道，蒙古和巴基斯坦的HBV感染者中HDV的患病率高达60%