甲肝病毒复制关键步骤，“劫持”细胞膜躲过免疫抗体

病毒复制周期对病毒在体内传播并导致疾病至关重要。专注于甲型肝炎病毒（HAV）的这一周期，美国北卡罗莱纳大学医学院研究人员发现，病毒复制需要人类蛋白ZCCHC14和TENT4 poly（A）聚合酶之间的特定相互作用。他们还发现，口服化合物RG7834能在一个关键步骤停止复制，使病毒无法感染肝细胞。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上，首次在甲型肝炎的动物模型中展示了针对HAV的有效药物疗法。

论文资深作者、北卡罗莱纳大学医学系和该大学微生物与免疫学系教授、北卡罗莱纳大学全球健康和传染病研究所成员斯坦利·M·莱蒙说：“我们的研究表明，以这种蛋白质复合体为靶点，通过口服小分子治疗性药物，可以阻止甲型肝炎小鼠模型中的病毒复制和肝脏炎症，为抗病毒治疗提供了理论证据，并提供了在疾病发展环境下阻止甲型肝炎传播的手段。”

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，自2016年以来，美国的甲型肝炎病例超过4.4万，2.7万人住院治疗，400人死亡。在全球范围内，每年有数千万甲型肝炎病毒感染者，症状包括发烧、腹痛、黄疸、恶心、食欲不振和味觉丧失。

2013年，莱蒙和同事发现，当甲型肝炎病毒离开肝细胞时，会劫持部分细胞膜，使自己免受抗体的影响。几年前，他们发现了ZCCHC14，这是一种与锌相互作用并与RNA结合的特定蛋白质。

现在，研究人员发现，ZCCHC14特异性地与甲型肝炎病毒RNA的特定部分结合，该分子包含病毒的遗传信息。由于这种结合，病毒能够从人类细胞中“劫持”TENT4。

在正常的人类生物学中，TENT4是细胞生长过程中RNA修饰过程的一部分。从本质上说，甲型肝炎病毒“劫持”了TENT4，并利用它来复制自己的基因组。研究表明，阻止TENT4被“劫持”可以阻止病毒复制，限制疾病发展。

实验室随后测试了化合物RG7834，此前已有证据表明，RG7834通过靶向TENT4来有效阻断乙肝病毒。在此次发表的论文中，研究人员详细介绍了口服RG7834对肝脏和粪便中甲型肝炎病毒的确切影响，以及在小鼠模型中该病毒导致肝脏损伤的能力如何大幅减弱。实验表明，在本研究中使用的剂量和研究的急性时间框架内，该化合物是安全的。