在一项新的研究中,来自英国布里斯托尔大学、爱沙尼亚塔尔图大学和澳大利亚昆士兰大学的研究人员研究了SARS-CoV-2(造成COVID-19大流行的冠状病毒)如何操纵宿主蛋白以渗透到人体细胞中。在确定神经菌毛素-1(Neuropilin-1, NRP1)是SARS-CoV-2感染的宿主因子后,他们描述了这种冠状病毒如何破坏宿主细胞途径以感染人类细胞。相关研究结果于2022年6月13日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“ESCPE-1 mediates retrograde endosomal sorting of the SARS-CoV-2 host factor Neuropilin-1”。

  SARS-CoV-2继续对全世界的社区和行业产生重大影响。为了寻找阻断SARS-CoV-2感染的创新策略,这些作者发现作为宿主细胞表面上的一种重要受体,NRP1被SARS-CoV-2劫持以增强感染。

  NRP1是一种动态受体,通过识别含有特定神经菌毛素结合序列的蛋白(称为配体)来感知微观的细胞环境。通过模拟这种神经菌毛素结合序列,SARS-CoV-2能够破坏这种受体以增强它进入和感染人体细胞。

  在这项新的研究中,在论文共同通讯作者、布里斯托尔大学生命科学学院生物化学系教授Peter Cullen博士、Cullen实验室高级研究员Boris Simonetti博士和Cullen实验室研究助理James Daly博士的领导,这些作者如今确定NRP1及其配体在宿主细胞内被一种称为ESCPE-1的蛋白复合物运输。这种蛋白复合物捕获NRP1并调节它在细胞内不同区室之间的运输。

  这一途径的功能仍不完全清楚,但是这些作者发现发现,使用基因编辑从人类细胞中去除ESCPE-1,有效地阻止了大约50%的SARS-CoV-2感染,表明这一过程在感染过程中被这种病毒劫持是有益的。

  Pete、Boris和James解释说,“这项新的研究代表了对这种大流行性冠状病毒的理解的进步,以及它如何破坏宿主生物学以感染细胞。SARS-CoV-2使用的这一途径的确定为设计治疗性干预措施开辟了途径,这些干预措施可以防止ESCPE-1和NRP1与这种病毒的刺突蛋白结合以减少感染。”

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