发布时间:2016-08-09 16:38 原文链接: 吉林大学Nature子刊发布癌症免疫研究新成果

  来自吉林大学、北京生物制品研究所和克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员证实,Dectin-1激活的树突状细胞通过诱导Th9细胞触发了强有力的抗肿瘤免疫。这一研究发现发布在8月5日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

  吉林大学的王四清(Siqing Wang)教授、易庆(Qing Yi)教授,以及克利夫兰诊所Yong Lu是这篇论文的共同通讯作者。王四清教授主要从事肿瘤免疫、肿瘤微环境和肿瘤分子遗传方面的研究。易庆教授的研究方向主要为多发性骨髓瘤(MM)和MM 免疫治疗,在肿瘤来源DC的生物学特性、MM肿瘤抗原、MM微环境、MM抗体治疗和MM特异性T-细胞等领域进行了大量的开创性研究。

  被抗原激活后,幼稚CD4+ T细胞会分化为各种辅助T细胞(TH)亚群,如Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Tregs)。近期的研究描述Th9细胞是以分泌白介素 (IL)-9为特征的Th细胞亚群。Th9细胞和IL-9 (Th9/IL-9)能够促进炎症,似乎在广谱的自身免疫性疾病和过敏性炎症中发挥作用。吉林大学和其他研究团队近期报告称,过继转移Th9细胞可在小鼠 体内诱导强有力的治疗免疫对抗黑色素瘤。证实了Th9细胞来源的IL-9在促进宿主CD8+ CTL介导的有效抗肿瘤免疫反应中起至关重要的作用。Th9细胞来源的IL-9还能够激活肥大细胞,这有可能促成了Th9细胞诱导的抗肿瘤活性。IL-9 有潜力提高抗肿瘤效应T细胞的存活和增殖。这些重大的研究发现为进一步研究有效的策略来诱导和扩增Th9细胞实现肿瘤免疫治疗提供了动力。但目前对于在生 理及病理条件下Th9细胞分化的机制仍不清楚。

  树突状细胞(DCs)是专职的抗原递呈细胞(APCs),在诱导Th细胞中起至关重要的作用。Dectin-1是一种主要由树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达的C型凝集素受体。树突状细胞通过dectin-1识 别真菌细胞壁上的β-1-3-葡聚糖可感知真菌病原体,触发宿主免疫反应对抗真菌病原体。Dectin-1可触动Syk和Raf1下游信号通路,随后调控 经典和非经典NF-κB信号通路激活。在树突状细胞中Dectin-1激活可刺激分泌IL-6、TNF-α和 IL-12p40,使得幼稚CD4+ T细胞分化为抗真菌免疫的关键效应细胞:Th17 和Th1细胞。但目前尚不清楚dectin-1在树突状细胞中激活是否有利于诱导抗肿瘤Th9细胞。

  在这里研究人员证实,dectin-1激动剂激活的树突状细胞可强有力地促进幼稚CD4+ T细胞分化为Th9细胞。除去树突状细胞中的dectin-1可完全破坏它们响应dectin-1激动剂curdlan促进幼稚CD4+ T细胞向Th9细胞分化的能力。值得注意地是,研究人员证实dectin-1刺激树突状细胞上调了TNFSF15和OX40L,后两者对于dectin -1激活、树突状细胞诱导的Th9细胞致敏至关重要。

  机制研究证实,dectin-1激活了Syk、Raf1和NF-κB信号通路,导致增加了p50和RelB核易位和TNFSF15与OX40L的表 达。此外,采用dectin-1激活的树突状细胞免疫荷瘤小鼠在体内诱导了强有力抗肿瘤反应,这依赖于dectin-1激活的树突状细胞诱导了Th9细胞 和IL-9。

  这些研究结果确定了dectin-1激活的树突状细胞是Th9细胞和抗肿瘤免疫的一个强大的诱导者,有可能具有重要的临床意义。

  来自北京师范大学、复旦大学的研究人员证实,组蛋白脱乙酰酶SIRT1负向调控了CD4+ 亚群效应T 细胞Th9细胞的分化。研究结果确定了SIRT1-mTOR-HIF1α信号偶联糖酵解信号通路诱导Th9细胞分化的基本特征,表明了代谢重编程是一种潜 在的免疫治疗方法。这一重要的研究发布在2016年6月14日的Immunity杂志上。

  来自休斯敦卫理公会医院、芝加哥大学和康奈尔大学的研究人员揭示了一个五星上将级的生物作战策略,他们阐明了一种叫做糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受 体(GITR)的细胞表面蛋白可引导未成熟T细胞变成称作为Th9细胞的活化肿瘤杀伤细胞。研究结果发布在2015年9月14日的《自然通讯》 (Nature Communications)杂志上。

相关文章

Cellectis股价飙升超180%!阿斯利康又投2.45亿

今日,阿斯利康与Cellectis达成了一项利润丰厚的合作协议,将向这家法国生物技术公司投资2.45亿美元,进一步加强了其致力于开发细胞和基因疗法产品的承诺。该消息令Cellectis的股价在周三盘前......

Nature:科学家识别出冠状病毒进入人类细胞的特殊受体

引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒会导致严重的急性呼吸道综合征,这或许就与2019年出现的已知会引起轻度季节性感冒的其它冠状病毒形成了对比,同时还提出了一个问题,即为何一种冠状病毒对人类所......

“监听”细胞对话新技术能快速微创诊断癌症

美国圣母大学发明的突破性设备采用了一种创新的方法来“监听”细胞的对话。未来,这项技术将帮助改善癌症和其他疾病的诊断。相关论文发表在新一期《纳米》杂志上。科学家早就知道,RNA在细胞内扮演信使的角色,翻......

癌症早筛新技术再突破!“监听”细胞对话

博士后研究员希马尼·夏尔马在实验室手持设备原型。图片来源:美国圣母大学官网美国圣母大学发明的突破性设备采用了一种创新的方法来“监听”细胞的对话。未来,这项技术将帮助改善癌症和其他疾病的诊断。相关论文发......

库普弗细胞样合胞体在纤维化肝脏中补偿驻留巨噬细胞的功能

在一项新的研究中,来自加拿大卡尔加里大学和德国柏林夏里特医学院的研究人员首次观察到肝脏如何在疾病的情况下保持它的细菌过滤功能。据此,他们发现了肝病中一种以前未知的代偿机制:如果肝脏中的一种特殊免疫细胞......

人巨细胞病毒对外源性细胞凋亡与抗病毒天然免疫双重抑制的分子机制

中国科学院武汉病毒研究所/病毒学国家重点实验室周溪团队在《科学进展》(ScienceAdvances)上,发表了题为HumancytomegalovirusUL36inhibitsIRF3-depen......

国家药监局:已批准100余个细胞和基因治疗产品开展临床试验

10月7日,国家药监局网站发布《关于政协第十四届全国委员会第一次会议第02469号(医疗卫生类215号)提案答复的函》(以下简称《答复》)。针对丁列明委员提出的《关于加强精准医学时代个体化定制药物研发......

上海六院《细胞》子刊发文,刷新人们对肿瘤转移的认识

恶性肿瘤是当前全球面临的重大健康问题。作为引发癌症患者死亡首要因素的肿瘤转移成为一大研究重点。近日,上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科张长青、高俊杰课题组联合浙江大学医学院附属第二医院骨科、浙江大......

人体内细胞知多少

研究人员发现,成年男性体内平均有大约36万亿个细胞,而成年女性体内平均有28万亿个细胞。出乎意料的是,人体内小细胞(如血细胞)的质量与大细胞(如肌肉细胞)的质量大致相同,这一发现令研究人员感到困惑。9......

科学家构建卵黄囊细胞图谱揭示其在人类早期发育过程中的功能

胚胎外卵黄囊(yolksac,YS)可为发育中的胚胎提供营养支持和氧气,并生成第一批血液和免疫细胞,但其他功能仍然未知。英国威康桑格研究所等合作绘制卵黄囊细胞图谱,揭示人类早期发育过程中卵黄囊的功能。......