LCMS技术在化学药杂质分析中的研究进展

　　药品的杂质含量是衡量药物质量的重要指标，也是药品质量研究中一项极为关键的内容。药物中的杂质含量低、来源广、结构多与主成分类似，必须选择合适的分析技术进行研究。LC-MS 联用技术结合了色谱的高分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点，在食品分析、环境分析和医药研究等许多领域已得到了广泛应用。随着联用技术的日趋完善，以及色谱、质谱新技术的应用，LC-MS 联用技术成为杂质分析中广泛采用的方法。综述了近几年 LC-MS 技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。

　　杂质研究的过程中，杂质谱的分析是重要组成部分。杂质谱与制备和精制工艺有着极为密切的关联，是反映一个特定药品生产过程的表征，具有“指纹”特性。通过杂质谱的分析，可以对药物中的杂质全貌有比较充分的了解，从而使得分析方法的建立及验证具有一定的针对性，以确保杂质检测结果的可靠性，最终实现药品的质量可控和安全有效。

　　杂质的分析方法有多种，包括 TLC、HPLC、MS、NMR 及 IR 等技术。另外，联用技术如 LC-MS、LC-NMR 和 GC-MS 等应用于杂质研究中能更加快速地对杂质结构进行分析，其中 LC-MS 联用技术使杂质研究取得了革命性的进展[5]。本文综述了LC-MS 联用技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。

　　近几年，LC-MS 联用技术在杂质谱分析中的应用越来越广泛，尤其是在原料药的杂质谱分析中，对药物中存在的已知杂质进行鉴别的同时也能对未知杂质进行结构推导。采用 LC-MS 联用技术对杂质谱分析可以较为全面的掌握杂质的种类及来源。

　　在原料药的生产过程中，由于生产工艺的改变可能会导致不同杂质的出现，由于这些杂质与原料药或中间体在结构上较相近，因此通过对比原料药或中间体的质谱碎裂特征，可以直接鉴定杂质的化学结构，从而为原料药的质量控制、合成工艺的改进提供依据。

　　原料药及制剂长时间放置在光照、酸碱性、水或与辅料之间相互作用的条件下会导致药物分子发生化学变化而产生新的分子，即降解产物，有些降解产物与药物本身在结构上也有很多相似之处，LC-MS 联用技术在分析鉴别这类杂质的结构中发挥着重要的作用，加快了杂质研究的分析速度。

　　LC-MS联用技术集HPLC高效的分离能力和MS优越的定性能力于一体，具有专属性好、灵敏度高、结构解析能力强、分析速度快的优势。它在化学药杂质分析中发挥着重要作用，能够对微量杂质直接进行分析，对于成分复杂的药物，可以不经复杂的分离和纯化步骤即可获得样品的色谱和质谱信息，为已知或未知杂质成分的结构确证提供重要信息。目前 LC-MS 联用技术也存在着一些不足之处。

　　总之，随着联用技术的发展，超高效液相色谱(UPLC)、四级杆飞行时间串联质谱（QTOF）以及分辨率超高的傅里叶变换离子回旋共振质谱（FT-ICRMS）等技术的应用，LC-MS 联用技术会向着高通量化，高精确化的方向发展，在未来药品的杂质分析中具有更加广阔的应用前景。

　　文章来源：  现代药物与临床，第一作者：陈晓雨，单位名称：天津中医药大学