科学家建立CART精准干预自身免疫病新方法

记者从北京协和医院获悉，该院张烜教授团队与北京大学周德敏教授团队联合，开发了基于自身抗原肽的可控、通用型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术，用于自身免疫病的治疗，并在国际上首次将光控“开关”分子应用于CAR-T中，实现CAR-T的精确调控以减少不良反应。相关研究成果近日在线发表于国际权威学术期刊《风湿病学年鉴》和《细胞·化学生物学》。

CAR-T是一种新型细胞免疫治疗方法。该方法通过基因工程为T细胞装上“导航”，可精准杀灭靶细胞，已在肿瘤治疗中广泛应用。

论文第一作者、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室张博博士介绍，与肿瘤不同，自身免疫病存在分泌多种自身抗体的B细胞。靶向杀灭这些B细胞，可有效减少自身抗体，起到治疗作用。然而，CAR-T能否有效靶向攻击自身反应性B细胞未见报道；另一方面，难制备及可控性低等问题限制了CAR-T的广泛应用。如何构建通用型、可调控的CAR-T技术成为该领域重要研究方向。

上述两个团队历经近4年研究，在国际上首先报道采用自身抗原特异性CAR-T治疗自身免疫病。为解决传统上一种CAR-T只能杀灭一种细胞的问题，研究者开发了基于连接臂分子的通用型CAR-T。这是一种可识别异硫氰酸荧光素（FITC）的惰性CAR-T。连接臂分子含FITC和特异性抗原肽，一端可通过FITC连接CAR-T，另一端可通过抗原肽靶向连接B细胞。

“该设计相当于将‘只能开一把锁’的‘一把钥匙’升级为‘万能钥匙’。只需根据患者的抗体种类更换连接臂分子的抗原端，就可以定制化靶向杀灭不同B细胞。”张博说，为进一步提高安全性，避免因CAR-T过度激活导致细胞因子风暴，将连接臂分子升级，在其中引入一个光控断裂基团，用“开关”方式精确调控CAR-T的作用，相当于可将“万能钥匙”随时熔断。