科学家开发出用于预防和治疗黑色素瘤的新型纳米疫苗

　　2019年8月5日，特拉维夫大学的研究人员在Nature Nanotechnology上发表了Immunization with mannosylated nanovaccines and inhibition of the immune-suppressing microenvironment sensitizes melanoma to immune checkpoint modulators的研究论文，该研究团队开发了一种用于黑色素瘤治疗的新型纳米疫苗，在该研究中，这种纳米疫苗可以预防小鼠黑色素瘤的出现，此外，在与免疫疗法治疗的组合中，其协同治疗显着延迟了疾病的进展并大大延长了所有治疗小鼠的生命，其证明了抗原递送系统能够有效预防小鼠模型中黑素瘤的发展以及治疗由黑素瘤引起的原发性肿瘤和转移。

　　特拉维夫大学的首席研究员、该研究通讯作者Ronit Satchi Fainaro博士说道：“纳米粒子就像已知的病毒传播疾病疫苗一样，刺激了小鼠的免疫系统，她可以使得免疫细胞识别并攻击含有两种肽的黑素瘤细胞，这意味着，从现在开始，接种过疫苗的小鼠免疫系统会在黑素瘤细胞在体内出现时攻击它们。”

　　纳米疫苗在癌症治疗上潜力免疫检查点抑制剂的临床应用已经成为癌症治疗一种重要手段，但并未广泛的应用到大多数的患者当中，低响应率、副作用、低抵抗力限制了其临床疗效，因此需要组合方案来克服这些局限性。近年来，肿瘤疫苗已经逐渐应用于肿瘤免疫疗法当中，通过利用机体自身的免疫系统，肿瘤疫苗能够预防、消除多种类型的恶性肿瘤，但是肿瘤疫苗的递送还存在诸多局限，而纳米递送系统的发展为肿瘤疫苗的递送解决了肿瘤疫苗的局限，其能有效共递送不同类型的抗原及佐剂，此外，其有效提高肿瘤疫苗对免疫器官、免疫细胞的靶向能力，显着增强肿瘤疫苗激活免疫应答的效率。

　　Satchi-Fainaro指出，疫苗已被证明对各种病毒性疾病有效，还未真正的用于到癌症治疗当中，但从原理上来说，新抗原疫苗+PD-1抗体的组合可以发挥显着的协同作用。纳米疫苗在小鼠黑色素瘤中的治疗疗效特拉维夫大学研发的“纳米疫苗”是由非甘露糖化和甘露糖化的聚乳酸共羟基乙酸（PLGA）以及聚1-茴香酸（PLA）制成的可生物降解的纳米颗粒，其大小在纳米疫苗为160-190之间，用于体内共同递送黑素瘤相关抗原和Toll样受体激动剂（CpG和单磷酰脂质A（MPLA）至树突细胞，其携带HLA I和HLA II两种肽，这两种肽能在黑色素瘤细胞中表达，当纳米疫苗被注射到携带黑色素瘤的实验小鼠体内后，能够刺激其免疫系统，使得免疫细胞学会识别并攻击黑色素瘤细胞。此外，该研究表明结合癌症纳米疫苗与抗PD-1抗体用于免疫抑制阻断和用于效应T细胞刺激、扩增和存活的抗OX40抗体可以增强黑素瘤治疗的功效。

　　在该研究中，其主要从以下几个方面证明了纳米疫苗的抗癌功效，Satchi-Fainaro教授说道：将疫苗注射到健康小鼠中，随后注射黑素瘤细胞，结果发现小鼠没有出现黑色素细胞产生，这意味着疫苗可以预防黑色素瘤的出现。

　　其次，纳米颗粒用于治疗原发性肿瘤，在黑素瘤模型小鼠上测试纳米疫苗和免疫疗法治疗的组合，其协同治疗显着延迟了疾病的进展并大大延长了所有治疗小鼠的生命。

　　最后，研究人员从黑色素瘤脑转移患者采集了组织样本，测试疫苗对样本的作用，其表明纳米疫苗也可用于治疗脑转移，该研究在切除原发性黑素瘤病变后建立了具有晚期黑素瘤脑转移的小鼠模型，模仿了临床环境。

　　目前，纳米疫苗已完成临床前研究，下一步则是将技术转移到公司，扩大纳米疫苗的生产，然后继续进行临床试验。

　　展望

　　在该研究中证明了有可能生产出有效的抗黑色素瘤的纳米疫苗，使免疫系统对免疫疗法更加敏感，研究成果表明了纳米疫苗有望在肿瘤联合免疫治疗中得到广泛应用。

　　此外，Satchi-Fainaro教授总结道：“该研究为有效治疗黑色素瘤疫苗方法打开了大门，即使是在疾病的最晚期阶段，我们相信我们的平台也可能适用于其他类型的癌症，这将有可能作为开发其他癌症纳米疫苗的坚实基础。”