近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过研究发现,一种此前认为与细胞功能异常和死亡相关的小型蛋白实际上在修复DNA破碎方面扮演着关键角色,文章中,研究者发现,α-突触核蛋白在预防诸如帕金森疾病等大脑疾病中神经元死亡上扮演着非常重要的作用,在美国仅帕金森疾病每年就影响着150万人的健康。
本文研究结果有望帮助研究人员设计出新型疗法替代α-突触核蛋白的功能,或增强帕金森疾病和其它神经变性疾病患者中α-突触核蛋白的功能,α-突触核蛋白的聚集物,即路易小体(Lewy bodies)往往与帕金森疾病及其它形式的痴呆症发病有关。研究者表示,路易小体常常会出现问题,因为其能将α-突触核蛋白推出大脑细胞的细胞核,研究人员对活体小鼠的细胞和人类死亡的脑组织进行分析后发现,α-突触核蛋白能通过修复DNA破碎发挥关键的角色,这些DNA破碎通常会在机体每个细胞细胞核的DNA链中发生。
α-突触核蛋白在DNA修复中扮演的角色或许对于预防细胞死亡至关重要,其功能或会在诸如帕金森疾病等大脑疾病中丢失,从而引发神经元细胞的广泛死亡。研究者Vivek Unni教授表示,或许是丢失了该功能导致了细胞死亡。研究者发现,α-突触核蛋白能快速招募到小鼠神经元DNA的损伤位点,此外,人类组织和小鼠细胞中DNA双链断裂也会增加,同时也会伴随着路易小体在细胞质中积累水平的增加。
本文研究结果有望帮助研究人员开发新方法将α-突触核蛋白运输到细胞核中或移除其功能;研究者Unni表示,这项研究中我们首次发现了α-突触核蛋白在DNA修复过程中发挥的功能,其对于细胞生存至关重要,同时也是帕金森疾病患者大脑中所缺失的功能。
原始出处:
Allison J. Schaser, Valerie R. Osterberg, Sydney E. Dent, et al. Alpha-synuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders, Scientific Reports (2019). DOI:10.1038/s41598-019-47227-z
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