临床质谱论坛（二）：血药浓度监测与微量物质检测专题

　　分析测试百科网讯，2021年4月10日，北京第三届临床质谱论坛继续进行。第二天的论坛由“血药浓度监测主题”、“毒素/元素主题”和“蛋白定量主题”组成，嘉宾的精彩报告将现场气氛继续推向高潮。

北京华大吉比爱生物技术有限公司 蒋旭博士

华大吉比爱 自动化样品前处理仪

　　会议开始，是华大吉比爱生物技术有限公司的新品发布会。华大吉比爱参加了人类蛋白组（HPP）计划，且质谱平台建成了包括高分辨质谱、飞行时间质谱、三重四极杆质谱等30余台的700平米超洁净检测实验室，形成强大的质谱检测技术平台，是串联质谱行业标准制定单位，有多个质谱试剂盒产品获证，同时得到了国际实验室能力验证ISO15189、通过CAP能力验证评估；NCCL和DEQAS室间质评满分通过。累计发表了80多篇研究论文，总影响因子达到了432；华大在本届质谱论坛带来的EX-48自动化样品前处理仪，在设计上加以改进，新品体积更加小巧，性价比高，可节省实验室空间及设备开支；操作简便，自动化程度高，降低了人员培训难度，避免人为操作失误；处理速度快，减低人工操作时间，可同时处理8-48个样本，高效快速；方法重复性好，性能优良，可靠性高等优点。

主旨报告

北京大学医学部精准医疗多组学研究中心主任 黄超兰

报告题目：从疾病机制到诊疗靶点—生物标志物驱动的精准医学转化

　　基因组学、代谢组学、蛋白质组学和转录组学为当今四大主流组学技术。针对蛋白质组学，质谱技术不仅能进行深度定性定量，对于复杂结构的蛋白质间相互作用、翻译后修饰等也有足够的优势。黄超兰通过利用基于质谱的蛋白质组学技术对生物标志物开发的举例来分析如何能做到从实验室连接到医院，达到未来精准化诊疗。例如：绝对定量蛋白质组方法准确描绘TCR-CD3复合物酪氨酸动态磷酸化修饰全貌，揭示CD3e的单磷酸化及其新功能，推动免疫治疗的升级换代；与中国疾控中心高福院士合作，深度尿液蛋白质组学揭示早期新冠病毒感染主要为免疫制剂，紧密连接破坏，大规模代谢紊乱，并或存在“两阶段”机制。目前正在验证中的靶点有优良的结果并在转化过程中。黄超兰团队与合作者研究成果入选2020年度“中国生命科学十大进展”以及“自然通讯”杂志的Top 50 Read Article of the Year。同时也还有多项临床课题的研究在开展中。

北京大学心血管研究所副所长 郑乐民

报告题目：脂代谢，菌群代谢与质谱诊断

　　郑乐民近年一直从事与代谢相关的疾病研究，如膜联蛋白A1通过促进糖尿病肾病炎症反应的缓解减轻肾脏损伤的研究，并得到了膜联蛋白A1可能是一种很有前途的治疗糖尿病肾病的方法。促进内源性炎症缓解可能是糖尿病肾病的有效治疗方式的结论。此外还介绍了脂代谢与卒中研究、神经血管单元与神经元退行性疾病、衰老与代谢的关系等研究。进而举例说明质谱法分析器官代谢组学、拟靶向代谢组学和代谢流组学分析的优势：兼顾非靶向代谢组学的高覆盖和靶向代谢组学定量的精准度，不需要复杂的feature detection和峰对齐运算，不需要标准品建立MRM离子对；适用于大队列样本的高通量发现到定量；目前已用于临床多中心研究，易实现不同批次样本数据校准及整合，研究所主要以三种四极杆质谱为主，在匹配临床检验的同时降低设备购置成本。

血药浓度监测主题报告

首都医科大学附属北京朝阳医院药事部副主任药师 李鹏飞

报告题目：治疗药物监测及应用案例

　　药物监测（TDM）发展至今，已联合药物基因组学、代谢组学，CYP基因分析多类药物，同时运用多类型仪器，如HPLC-MS、红外光谱质谱和毛细管电泳等。自2016年开始设立“精准医学研究”重点专项，高地行动计划工程等，中国科技部计划2030年前投入600亿元。

　　李鹏飞介绍，TDM需要借助试剂盒来完成，朝阳医院普及质谱方法后，与以往方法相比，每年可节省试剂盒成本100余万，如：他克莫司监测试剂盒产品是全国第2个获批的LC-MS/MS试剂盒产品，也是SFDA批准的第1个他克莫司的LC-MS/MS法检测试剂盒。此试剂盒检测方法经过标准化，且测定值更加准确可靠，节省检测时间和费用，可以满足临床准确测定的要求，更加适合临床的使用和推广。

首都医科大学附属北京安定医院临床检验科主任 李文标

报告题目：液相色谱串联质谱技术在精神药物TDM中的应用

　　治疗药物监测（TDM）是通过定量测定血液（或其他液体）中的药物浓度，指导疾病药物治疗的一门交叉学科。经过几十年的发展，TDM已经取得了丰硕成果，对指导临床合理用药发挥了重要作用。精神药物指主要作用于中枢神经系统，并影响人类认知、情感和行为等精神活动的药物，精神类药物需长期用药，且不良反应较多，个体差异明显，起效时间长，疗效不明确有隐匿性的中毒反应及血药浓度与疗效和副作用相关等问题。LC-MS/MS因具有高灵敏度（可达pg级）、高特异性、测试速度快，可同时检测多种药物及其代谢物，精密度较好的优势，为目前TDM最佳测定方法，且最有前景的技术，未来完全可以取代化学发光发法。但应加大研发力度，经过严格的方法学验证，取得IVD证书，且实现全自动化，才能适应临床实验室对于方法和仪器的要求，质量才能得到根本保障。

午餐卫星会

　　午餐卫星会分别由SCIEX（中国）的产品经理丛宇婷；岛津企业管理（中国）的杨江涛；南京品生医疗科技有限公司的副总裁张伟；美康生物科技股份有限公司的金彬以及山东英盛生物技术有限公司的产品经理苏波带来精彩报告。

毒素/元素主题报告

美国加州大学旧金山分校临床化学研究员 Ruben Luo

　　报告题目：Finding the “Silent Killers”-Mass Spectrometry for Identifying Natural Toxins

　　高分辨质谱通常用来对未知物进行识别，并通过天然毒素谱库进行筛选。以天然毒素鉴定为例，患者曾因十二指肠溃疡及穿孔引起大出血就诊，经过常规检查并未发现病因后，医院决定LC-HR-MS/MS对血液进行未知物筛查，最终在血清发现可疑物，通过对药物片剂的对比，鉴定出多种药物成分：非甾体抗炎药双氯芬酸、吡罗西康和吲哚美辛，并最终认定非甾体抗炎药为罪魁祸首。Ruben Luo还分享了高分辨质谱用于天然中草药中的毒性成分进行测定的实例，如LC-HR-MS/MS分析麻黄碱及草药中的提取物乌头碱、钩叶碱、次乌头碱、紫堇碱、原甲素、四氢小檗碱等。

金域临床质谱检测中心 赵蓓蓓

报告题目：质谱技术与微量元素检测

　　微量元素指在体内含量少于体重0.01%的元素，微量元素过低会导致营养不良，生理正常功能受限；过高又会产生毒副作用，甚至导致死亡。微量元素的主要检测方法以原子光谱法、原子发射光谱法、原子吸收光谱法、电化学分析法、电感耦合等离子质谱法为主。原子吸收光谱法为目前使用最广泛的检测技术，行业公认检测微量元素的“金标准”为电感耦合等离子质谱法（ICP-MS）。ICP-MS在检测全血、尿碘和尿镉的方法，与其他方法相比，具备检出限低，精密度好，样品前处理简易等技术优点。金域医学在尿碘的研究中获得了大量的数据，针对碘缺乏或过量的高危人群，建议定期检测碘营养水平。对于分析微量元素，绝大部分微量元素可由单四极杆质谱完成检测；质谱干扰严重的元素检测项目，优选三重四极杆质谱仪；进行同位素比值分析时，优选多接收器扇形磁场ICP-MS；进行元素形态分析时，选用色谱与ICP-MS仪器联用。未来期望ICP-MS与其他技术的联用，进一步拓展微量元素检测的临床价值与意义。

郑州大学第一附属医院副主任药师 孙志

报告题目：基于整合质谱平台的临床多需求、广覆盖毒检技术研究与应用

　　据统计，每年因接触毒性物质而需要医学帮助的约占总人口数的1%。我国近年“中毒与伤害”均排在第五位，满足临床毒物检测需求、提升毒物诊断治疗水平是当前临床急需解决的迫切问题。高分辨质谱（HRMS）在临床有机毒物定性筛查研究与应用表现出高灵敏度、超高分辨率和强大的定性能力的优势，如患者误食标识“灭草松”农药后，在血和尿液中同时检测出百草枯和灭草松；ICP-MS检测患者血液中的金属元素；MALDI-TOF针对生物毒素的鉴定；离子色谱串联质谱（IC/IC-MS）对离子型毒物鉴定，如：患者血液中检测草甘膦异丙胺盐成分的鉴定、亚硝酸盐成分的定量等基于质谱技术的中毒毒物谱库建设及临床快速鉴定项目，经河南省医学会评审为“2020年度河南医学科技一等奖”，为临床的及时合理救治提供科学的诊断参考依据。

蛋白定量主题报告

上海市临床检验中心临床副主任技师 李卿

报告题目：基于LC-MS的靶向蛋白定量应用案例

　　免疫法是临床蛋白检测的金标准，但存在交叉反应、干扰抗体、难以同时检测多个项目以及蛋白异构体和翻译后修饰无法区分等问题，LC-MS定量蛋白的难点在于对肽段的选择和实验室直接难以保持一致性。质谱法测定因有成熟的参考方法而又具有一定优势，在多项目检测上的精密度、溯源性和稳定性也有独特的优势，LC-MS法MRM检测13种载脂蛋白，使12%的患者得到了更合适的风险分类。同时避免了抗Tg自身抗体的干扰。将免疫法和质谱法结合后，可对ng/mL级的样本进行前处理，通过抗体+磁珠，进行亲和富集，因LC-MS与免疫法存在一定的相关性，使用针对目标肽段及其同位素标记肽段的抗体，灵敏度可提高1000-10000倍。

北京临床检验中心 张瑞

报告题目：糖化白蛋白质谱准确定量检测方法建立

　　糖化白蛋白（GA）是葡萄糖与血清蛋白发生的非酶促糖化产物，反应患者2-3周的血糖水平，在2015版血糖监测临床应用指南中，对糖尿病管理中血糖监测至关重要。同时也是反映应激性高血糖、妊娠状态、糖尿病初步诊断与调整治疗的重要参考指标。GA目前检测方法主要有HPLC、ID-LC/MS、免疫法、亲和层析和同胺氧化酶法等。GA标准化研究现状：有些试剂盒溯源性不明确；校准品可能存在基质效应。建立GA标准化检测方法要根据量值溯源、室间质评和室内质控三因素综合分析。北京临床检验中心“基于质谱法原理的血清糖化白蛋白参考测量体系的建立及其在糖尿病诊断中的应用价值研究”为国自然-面上科学基金项目，制定的《血清糖化白蛋白检测方法及其专用候选标准物质》已获得ZL；正在申请《糖化赖氨酸及同位素标记糖化赖氨酸的合成方法》、《一种人血清中白蛋白分离纯化方法》两项ZL。