发布时间:2023-01-21 18:22 原文链接: JITC:利用STAbT细胞疗法有望治疗T细胞急性淋巴白血病

在一项新的研究中,西班牙研究人员开发了一种细胞疗法,用于治疗一种目前几乎没有治疗选择的白血病类型。这种STAb-T细胞疗法以STAb-T细胞为基础,可能能够用于治疗化疗或骨髓移植无效的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上,论文标题为“Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers”。

STAb-T细胞疗法是目前正在彻底改变癌症治疗的CAR-T细胞疗法的演变。CAR-T细胞疗法是基于对患者自身的免疫细胞--- T细胞---的基因改造,使之能够表达识别和消除肿瘤细胞的人工嵌合受体(artificial chimeric receptor, CAR)。

与CAR-T细胞疗法---这种细胞疗法中的 T细胞表达一种带有单特异性抗体的受体,该单特异性抗体能够识别肿瘤表面上的一种靶标---相比,STAb-T细胞疗法的优势在于,它基于分泌一种特殊类型的双特异性抗体,能够识别两种靶标:一种位于在肿瘤细胞上,另一种位于T细胞上。通过这种方式,该双特异性抗体形成了一种人工桥梁,使得治疗性T细胞与肿瘤细胞接触,促进了肿瘤细胞消除并让健康的T细胞保持安全。

为了治疗T-ALL,这种区别是至关重要的。就B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)而言,CAR-T细胞识别一种靶标,并摧毁患病的B细胞和健康的B细胞,尽管这些患者可以过上正常的生活,这要归功于从健康供者者那里获得的抗体的定期供应。

在T-ALL中,应用CAR-T细胞疗法更加困难,因为用于对抗肿瘤的免疫细胞---T细胞---与患病的细胞是相同的,使用它们会导致与生命不相容的免疫缺陷状态。此外,没有替代疗法可获得,正如B细胞白血病的情况一样。

CD1a-STAb T细胞和CD1a-CAR-T细胞的体外比较研究。图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333。

T-ALL是一种快速进展的白血病类型,由称为淋巴母细胞(不成熟的白细胞)的T细胞在骨髓和血液中的异常增殖导致。它是一种所谓的罕见疾病,约占所有诊断出的儿童急性白血病的10%~15%,占影响成人的急性白血病的20%~25%。在西班牙,每年总共发现约100例T-ALL病例。

治疗创新

STAb-T细胞疗法可能是对CAR-T细胞疗法的一种改进,特别是对正常T细胞数量减少的复发患者。这些作者发现STAb-T细胞在体外和体内动物模型中都非常有效。目前正在考虑不同的方案,以使这种疗法进入临床试验。

免疫治疗策略和过继性细胞疗法仍然尽仅让少数患者受益。论文共同通讯作者Luis Álvarez-Vallina博士解释道,“有必要针对每种疾病的非常特异性的靶标制定策略,并为每位患者进行调整。”根据他的观点,“癌症和白血病研究的未来在于开发个性化的疗法,为所有当前不适合传统疗法的人提供选择。STAb-T疗法正走在这条路上。”

Alvarez-Vallina博士总结说,“就CAR-T细胞而言,许多医院就像该疗法的一个生产中心。关于STAb-T细胞,这是一种全新的疗法,代表了细胞疗法领域的创新。值得注意的是,STAb-T细胞疗法可以适用于多种类型的癌症,其中的一些正在进行临床开发。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Anaïs Jiménez-Reinoso et al. Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333.


相关文章

人体内细胞知多少

研究人员发现,成年男性体内平均有大约36万亿个细胞,而成年女性体内平均有28万亿个细胞。出乎意料的是,人体内小细胞(如血细胞)的质量与大细胞(如肌肉细胞)的质量大致相同,这一发现令研究人员感到困惑。9......

科学家构建卵黄囊细胞图谱揭示其在人类早期发育过程中的功能

胚胎外卵黄囊(yolksac,YS)可为发育中的胚胎提供营养支持和氧气,并生成第一批血液和免疫细胞,但其他功能仍然未知。英国威康桑格研究所等合作绘制卵黄囊细胞图谱,揭示人类早期发育过程中卵黄囊的功能。......

基础科学中心项目“细胞命运调控与眼健康”现场考察会在上海召开

2023年8月29日,自然科学基金委医学科学部在上海召开基础科学中心项目“细胞命运调控与眼健康”现场考察会。自然科学基金委党组成员、副主任张学敏院士出席会议并讲话,项目依托单位上海交通大学校长丁奎岭院......

擦除细胞记忆可更好重编程干细胞

在16日发表于《自然》杂志的一项开创性研究中,来自澳大利亚多家机构的联合团队解决了再生医学中长期存在的一个难题。研究团队开发了一种重新编程人类细胞以更好模仿胚胎干细胞的新方法,或对生物医学和疾病治疗产......

10分钟生成分割,AI可进行更精确、快速的细胞器定量分析

冷冻软X射线断层扫描(Cryo-SXT)是研究细胞超微结构的强大方法,可提供数十纳米范围的分辨率和膜结构的强烈对比度,无需标记或化学固定。较短的采集时间和相对较大的视场导致快速采集大量断层图像数据。将......

高分辨率评估人体细胞内的分子结构动态及药物作用机理

核糖体是细胞内的最丰富细胞器之一,负责将mRNA翻译为蛋白质,是很多小分子药物的作用靶点。核糖体在体外已得到广泛研究,但其在人体细胞翻译活跃过程中的分布仍不清楚。德国马克斯普朗克生物物理研究所利用高分......

干细胞研究引领医药行业变革

干细胞研究有望解决人类面临的重大医学难题,帮助人类实现修复创伤和病理组织、治愈终末期疾病的梦想。目前,全球进入人体试验的干细胞研究超8000项。我国至今尚未有干细胞产品或技术上市,需要干细胞应用研究和......

“特洛伊木马”细菌诱导癌细胞自毁

以色列特拉维夫大学科学家首次将细菌产生的毒素编码为信使核糖核酸(mRNA)分子,并将含有这些分子的纳米颗粒直接递送给癌细胞,使癌细胞产生毒素,最终自杀,自杀率约为50%。相关研究刊发于最新一期《治疗诊......

研究发现全新蛋白质修饰类型

细胞代谢为生命过程提供能量。同时,代谢物可共价修饰蛋白质来发挥信号传导功能。虽然许多代谢物在代谢通路中的作用广为人知,但它们介导细胞信号调控的功能有待探索。酮体(包括丙酮、乙酰乙酸和β-羟基丁酸)为脂......

迄今最大正常乳腺细胞图谱绘成

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、加州大学尔湾分校和贝勒医学院的研究人员,历时7年,绘制出了迄今最大、最全面的正常乳腺细胞的图谱,为乳腺生物学提供了前所未有的见解,有助确定乳腺癌等疾病的治疗靶点。相......