利用基因疗法创造免疫系统白血病治疗取得突破性进展

　　造血干细胞移植是目前可根治白血病的主要方法，美国的基因疗法为治疗白血病提供了新的希望。

　　美国宾夕法尼亚大学的研究人员8月10日发表报告说，他们利用基因疗法治疗白血病的临床试验取得了突破性进展：经过第一阶段临床试验，作为志愿者接受治疗的3名晚期慢性淋巴细胞白血病患者中，两人体内的白血病细胞完全消失，另1人的白血病细胞也大为减少。

　　美国媒体认为，这一成果不仅为白血病的治疗提供了新途径，也为医学界过去20年探索利用基因疗法杀灭癌细胞的努力带来了新希望。

　　“连环杀手”

　　经过改造的T细胞一面杀死癌细胞，一面进行自身增殖

　　慢性淋巴性白血病是一种最常见的白血病，目前的主要治疗方法是骨髓或干细胞移植，但并非对所有病例都有效果，而且死亡率较高。

　　近年来，医学界一直希望通过提高免疫系统功能来治疗癌症，并已对人体免疫反应中扮演重要角色的T细胞做了不少研究。“T”是英语中“胸腺”一词的首字母，T细胞在胸腺内分化成熟，然后“移居”到周围的淋巴组织中。研究人员此前对T细胞进行了基因改良，然后“派遣”它去杀灭癌细胞，但效果有限：经过基因修改的T细胞或者再生情况不良，很快在体内消失，或者对正常组织破坏极大。 

　　宾夕法尼亚大学基因疗法专家卡尔・琼率领的试验团队对相关技术进行了改进，把一种新的遗传基因注入T细胞中，并向其发出信号，让它一面杀死癌细胞，一面进行自身增殖。“我们在T细胞的表面安了一把钥匙，使它能打开只有癌细胞上才有的锁”，研究人员迈克尔・卡洛斯说，这种疗法不是刺激人体的免疫系统，而是“创造了一个免疫系统”。经过改进的T细胞可以消灭白血病细胞表层的一个分子，不仅对现存的癌细胞有效，而且新的癌细胞一旦出现，便立即予以歼灭。T细胞本来就可向病毒发起进攻，现在又被改造成了对付白血病细胞的“连环杀手”。

　　效果显著

　　两名患者体内未发现白血病细胞的情况已保持一年

　　在临床试验中，研究人员先在3名志愿者身上抽血，提取出数百万个T细胞，然后在实验室中对其进行“改装”，再把“改装”好的T细胞注入志愿者体内。

　　研究报告介绍了一名64岁志愿者的情况。这名志愿者起初毫无反应，但两个星期后开始打颤、恶心、发烧，像是得了流感。医生解释，这是白血病细胞大量死亡的反应。几个星期后，志愿者体内已检查不到白血病细胞，但“改造”过的T细胞仍然存活，随时准备杀灭新生的白血病细胞。

　　目前，两名患者体内没有发现白血病细胞的情况已经保持了1年。不过，这种疗法也杀死了一些抗感染的细胞，志愿者正接受针对这一副作用的治疗。

　　态度谨慎

　　尚需扩大试验规模，并观察更长时间

　　宾夕法尼亚大学的研究团队希望，今后可通过进一步的试验，尝试用这一方法治疗其他类型白血病和胰腺癌、卵巢癌等。另有研究机构表示，他们对用这种方法治疗前列腺癌和脑瘤更感兴趣。此外，研究人员也认为，该方法还为治疗肺癌、骨髓瘤和黑色素瘤等“提供了路线图”。

　　不过，俄勒冈州波特兰一家癌症治疗中心的研究人员沃尔特・乌尔巴认为，尽管新成果“非常了不起”，但由于临床试验的规模不大，对试验结果应持谨慎态度。乌尔巴认为，另一个重要问题在于，这些T细胞究竟能否持续发挥作用，以防止白血病复发。

　　卡尔・琼也承认：“我们只进行了为期一年多的临床试验，疗效到底能持续多长时间尚需观察。”他表示，至少从目前来看，“临床试验的效果好得令人惊奇”。研究团队已表示，希望在进入第二阶段临床试验之前，再对另外4名志愿者进行一次治疗。　　

　　>>点评

　　吴彤（北京市道培医院造血干细胞移植中心主任）：美国宾夕法尼亚大学基因治疗与免疫治疗相结合治疗白血病的结果是十分令人鼓舞的。慢性淋巴细胞白血病多发于老年人，目前药物无法根治，造血干细胞移植是唯一可根治此种疾病的方法。但由于患者常常年龄大或伴有其它慢性病，可以选择移植治疗的机会较小，因此大多数患者选择化疗，但只能稳定一段时间。

　　宾夕法尼亚大学的疗法提供了一种新的、有效的治疗方式，无疑给患者带来新的希望。

　　目前肿瘤治疗的常规手段包括化疗、放疗和手术等，免疫治疗、基因治疗等一直在探索研究中，将成为现有常规治疗的重要补充。未来肿瘤的治疗方向将为综合治疗，更多的靶向治疗会不断问世，对肿瘤细胞的杀伤更有特异性，从而减少对正常细胞的损害。