美国科学院院刊：遗传发育所发现大脑神经发育的新机制

　　神经发育对神经元网络的形成和正常脑功能至关重要。中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组先前的研究表明，cTAGE5/MEA6在肝脏中参与调控极低密度脂蛋白从内质网到高尔基体的运输过程及分泌（Cell Research 2016），在胰腺中调控胰岛素原的运输及胰岛素的分泌（J Cell Biology），但其在细胞非分泌成分的转运和脑发育中的作用尚不清楚。研究组成员发现在大脑中条件敲除cTAGE5/MEA6导致神经发育的严重缺陷，包括神经元树突和突触的生长、形成和维持缺陷、星形胶质细胞激活和动物异常行为。同时，揭示了cTAGE5/MEA6的缺失影响COPII组分，SAR1和SEC23之间的相互作用，导致SAR1的持续激活，COPII囊泡形成及内质网到高尔基体的物质转运异常，因此扰乱了神经元中膜组分的运输。这些缺陷不仅影响树突和突触发育所需的物质运输，还影响神经元发育所需的信号传导途径。由于在患有Fahr病的患者中发现了cTAGE5/MEA6的突变，该研究还为这种疾病的发病机理提供了深入见解。

　　该研究结果于9月17日在线发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS，DOI:10.1073/pnas.1804083115）。许执恒研究组博士生张峰、副研究员王雅清为论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金和中科院不同项目的支持。

cTAGE5与Sec22b调控胰岛素原从内质网到高尔基体运输的模式图