中科院院士Cell子刊解析重要的疾病蛋白

　　脑海绵状血管瘤（CCM）是发生于中枢神经系统的常见血管畸形，可导致多种神经性损伤，引起出血性中风、癫痫等症状。人们发现这种疾病与三个致病基因有关，它们编码的蛋白分别是CCM1、CCM2和CCM3。这三种蛋白都是接头蛋白，能够和多种配体相互作用，参与了多种生物学过程。理解CCM蛋白与其他蛋白的互作，有助于揭示脑海绵状血管瘤的发病机理。

　　已知CCM2通过与MEKK3（mitogen-activated protein kinase）相互作用对其信号进行负调控，或者在面临渗透压力时介导MEKK3信号的激活，这对于正常的心血管发育很重要。不过，人们此前还不了解CCM2-MEKK3互作的分子基础。

　　中科院生物物理所的研究团队通过结构分析，揭示了CCM2和MEKK3之间的分子识别机制。这一成果发表在五月十四日的Structure杂志上，文章的通讯作者是中科院生物物理所的丁璟珒（Jingjin Ding）博士和王大成（Da-Cheng Wang）院士。

　　王大成院士是我国著名的分子生物物理学家，长期从事蛋白质三维结构与功能及其分子改造研究，在蛋白激素、多肽生物毒素、动植物防御相关蛋白等领域取得突出的系统性创造性学术成就。2005年当选为中国科学院院士。

　　研究人员获得了CCM2 C端部分（CCM2ct）的晶体结构，包含五螺旋结构域（CCM2cts）和后面的C端尾巴。他们发现，C端尾巴是一个单独的螺旋，与CCM2cts进行分子内互作，形成球形的六螺旋结构域。

　　生化研究表明，MEKK3的N端两亲螺旋（MEKK3-nhelix）是CCM2ct结合的基本结构元件。研究人员进一步分析了CCM2cts -MEKK3-nhelix复合体的晶体结构，发现它们之间的结合类似于CCM2ct 的分子内互作，MEKK3-nhelix就位于在分子内互作位点上。

　　这项研究建立了一个结构框架，有助于进一步理解CCM2ct-MEKK3的分子识别机制。