李培峰教授Cell、Nature子刊非编码RNA研究重要发现

　　青岛大学转化医学研究院院长李培峰（Pei-Feng Li）教授曾在国际上首先提出“抗氧化酶自身被氧化”的新理论，是国际上少数几个最早将细胞凋亡引入心血管研究的科学家之一。近日李培峰教授领导的研究小组连接在非编码RNA研究领域取得重要研究发现，相关论文发表在《分子细胞》（Molecular Cell）和《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　非编码RNA因不能编码蛋白质的RNA过去曾被认为是不重要的“垃圾RNA”。随着对RNA研究的不断深入，人们发现非编码RNA的突变或表达异常与许多疾病的发生密切相关，非编码RNA也越来越引起人们的关注。

　　目前，非编码RNA领域主要包括长非编码RNA（lncRNA）和microRNAs（miRNA），它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。

　　miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNAs，其可以结合靶标信使RNAs（mRNAs）转录物3’非翻译区（3’UTRs）的互补序列，由此抑制mRNA翻译或促进mRNA降解。

　　氧自由基也称活性氧（ROS），是需氧生物机体代谢过程中产生的一类性质活泼的代谢产物。ROS参与了许多重要的生命过程：细胞增殖、分化、凋亡。研究报道，低浓度的RNA能促进细胞增殖，过量的ROS则可通过氧化修饰生物大分子导致它们的功能异常，来引起细胞损伤效应。这样的氧化修饰与癌症、衰老、神经退行性疾病和心血管疾病有关联。

　　在这篇Molecular Cell文章中，作者们证实在遭到氧化修饰后miR-184会结合并非它天然靶标的Bcl-xL和Bcl-w的3′ UTRs。在研究的大鼠心脏细胞系H9c2和小鼠模型中，氧化miR-184与Bcl-xL和Bcl-w的这种错配参与启动了凋亡。这些研究结果揭示了ROS通过氧化修饰miRNA来调控一些细胞事件的模型。

　　长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸、缺少特异完整开放阅读框、无蛋白质编码功能的RNA。在另一篇Nature Communications文章中，李培峰课题组报告称发现了一种他们称作为自噬促进因子（autophagy promoting factor，APF）的长链非编码RNA。他们证实APF通过靶向miR-188-3p和ATG7调控了自噬性细胞死亡。进一步的研究结果表明，miR-188-3p可靶向ATG7抑制自噬和心肌梗死。APF lncRNA是通过调控miR-188-3p，由此影响ATG7的表达、自噬性细胞死亡和心肌梗死的。

　　新研究揭示出了由心脏中的APF、miR-188-3p和ATG7组成的一个新的自噬程序调控模式。由此为开发出针对心肌梗死和心力衰竭的新治疗策略提供了潜在的靶点和诊断工具。