拜耳拜复乐ZL提前5年失效，7亿市场待瓜分

　　2015年6月5日，北大医疗产业集团旗下方正医药研究院宣布，历时三年诉德国拜耳“莫西沙星氯化钠注射液”ZL无效一案，获终审胜诉。

　　据北大医疗产业集团副总裁、首席技术官，方正医药研究院院长易崇勤介绍：“这是国内制药企业挑战跨国药企ZL并获得成功的第一案例，也是近年来制药行业ZL无效请求案件中，在中国大陆地区涉案品种销售额最大的ZL无效案，堪称中国制药行业涉外ZL‘第一案’。”

　　目前，德国拜耳“莫西沙星氯化钠注射液”ZL从法律效力上正式被宣布无效，因此从2015年开始，国内制药企业都可以仿制“莫西沙星氯化钠注射液”。据了解，此前，拜耳生产的“莫西沙星氯化钠注射液”商品名为拜复乐，其注射液ZL原本应该在2020年ZL到期。

　　在中外企业之间，医药领域有关知识产权的争议由来已久，不过此前的案例多是跨国药企状告本土制药企业侵权，多数本土制药企业不善于利用法律的武器。

　　不过，这种情况将逐步有所改变。近日，国家发改委等部门正式启动《滥用知识产权反垄断规制指南》的研究起草工作。《指南》剑指技术密集型企业的“ZL流氓”行为，该《指南》也将对医药领域的知识产权行为和服务销售行为产生实质性影响。

　　拜复乐ZL新颖性创造性不足

　　莫西沙星作为德国拜耳公司在全球市场的独家品种，是第四代喹诺酮类广谱抗菌药，广泛用于治疗成人上呼吸道和下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染。

　　数据显示1999年，莫西沙星在德国率先上市，2012年全球市场销售额为11.9亿美元；2004年在中国以商品名拜复乐（剂型分为片剂和注射液）上市，2011年，中国市场销售额约为11亿人民币，其中，莫西沙星氯化钠大输液品种销售额在7亿人民币以上。

　　一直以来，由于莫西沙星氯化钠大输液制剂ZL保护范围广泛，已经形成了ZL壁垒，导致国内医药企业无法生产通用名药物与之竞争、无法降低患者医疗费用和国家财政在医保上的支出。

　　据了解，莫西沙星的化合物ZL已经在2013年ZL到期，但是其申请莫西沙星注射液的剂型ZL将到2020年才在中国到期。

　　方正医药研究院副院长、临床前研究中心总监冀蕾介绍：“从通用名药物研发的角度分析，如果剂型ZL是固体制剂，可以采取不同的工艺或者技术路线来绕开ZL壁垒，但是，注射液就很难实现，而莫西沙星尤其难。”

　　据易崇勤介绍：“方正研究院在2012年开始立项进行该品种的研发，国内其他企业仿制莫西沙星注射液的申报也很多，为了绕开ZL，都采取5%的葡萄糖作为等渗调节剂，但是莫西沙星和葡萄糖混合会发生沉淀，有可能带来严重的不良反应。因此，此类申报都未能获得通过。”

　　针对拜耳设置的ZL壁垒，方正医药研究院科研人员开展了大量的研究工作，并于2012年初检索到一篇该ZL优先权日之前的公开文献，其中记载了“有效成分莫西沙星+0.9%氯化钠溶液作为等渗调节剂制成注射液”的技术方案。

　　根据有关法律，如果ZL内容已经公开过，其ZL就不具有新颖性。以此为线索，在多次研讨与确认的基础上，方正医药研究院进一步对拜耳公司ZL不具有新颖性和创造性的相关证据进行了固化和锁定。

　　据方正医药研究院知识产权经理邹明琛介绍：“大容量注射剂的处方研发中，当需要选择等渗调节剂时，临床上有两种常见选择，即0.9%的氯化钠溶液或者5%的葡萄糖溶液，拜耳的莫西沙星注射剂选择了最常见的0.9%的氯化钠溶液作为注射剂等渗调节剂，其ZL的新颖性和创造性都不足。”

　　经过充分准备，方正医药研究院于同年4月25日针对德国拜耳公司的“盐酸莫西沙星氯化钠注射液”ZL向ZL局复审委员会提出ZL无效请求。

　　一年后，ZL局复审委员宣告该ZL全部无效。拜耳公司不服判决，上诉至北京市中级人民法院。2014年5月，北京市第一中级人民法院做出一审判决：驳回原告拜耳公司诉讼请求。拜耳公司又继续上诉至北京市高级人民法院。

　　2015年5月份，北京市高级人民法院做出终审判决：驳回拜耳公司上诉，维持原判。据易崇勤透露：“挑战ZL在国际上已经成为一个普遍现象，以著名仿制药企业以色列梯瓦（Teva）为例，其很多仿制药产品能够取得好的销售业绩，就是因为采取了ZL挑战的策略，从而使自己的产品能比其他仿制药提前上市。”

　　此次ZL挑战成功之后，方正医药研究院研发的国产莫西沙星氯化钠注射液有望成为国内拜复乐的首仿药率先上市。

　　据易崇勤介绍：“目前，方正医药研究院已联合北大医疗产业集团旗下重庆大新药业研发申报了盐酸莫西沙星氯化钠注射液项目，项目正在受理审评中。关于胜诉之后莫西沙星的生产问题，方正医药研究院称，后续产品已形梯队，会通过项目转让的方式，由北大医疗旗下医药生产企业生产，不久的将来会陆续上市。”

　　据了解，目前，ZL药拜复乐的注射液，剂量为250ML，在国内售价较高，市场售价从260多元到300多元不等。而随着国产仿制药的上市，莫西沙星的市场售价有望下降。

　　在目前药价放开的情况下，仿制药的价格尚难以明确，但是，易崇勤强调：“按照国际和国内的市场规律，仿制药的售价将有望降低一半左右。”