剪接体(Spliceosomes)是由RNA和蛋白分子组成,大小为60S的多组分复合物,这种机器能进行Pre-mRNA剪接,即把内含子去除并把外显子序列连接成为成熟的mRNA,这是基因表达与调控的重要环节之一。从作用机制上来看,剪接体作为动态分子机器,需要由亚基从头逐步组装组合,来完成每个剪接事件。
前几期Cell杂志也介绍了相关内容,7月30日来自马普生物物理化学研究所的这两位学者又进一步探讨了剪接体动态作用机制出现异常,与疾病发生之间的关联。
了解剪接体在细胞中的作用机制具有非常重要的意义,首先有利于我们深入地了解基本生物学过程,比如人类是如何产生的?此外,还能帮助我们了解与这些剪接体相关的疾病发生的机理。通过了解这一过程,研究者们或许最终能开发出修复错误的剪接过程的疾病治疗策略。
来自美国布兰迪斯大学就开发出了一项新技术,可以利用激光对前体mRNA分子的剪接过程进行了研究。他们利用酵母基因工程技术、化学生物学方法结合他们开发的新型多波长荧光显微镜对全细胞抽提物中的单个剪接体组装过程进行了追踪。研究人员证实单个剪接体亚成分可过一种有序的方式结合在前体mRNA分子上形成功能性的剪接体,并且每个亚成分的结合均可逆转。在进一步的研究中,又证实早期亚成分结合过程对前体mRNA进行了非完全性剪接,并且随着剪接体组装的推进剪接程度逐渐更高。这一发现对于揭示选择性剪接的调控机制具有重要的意义。
此外,剪接体对于造血系统恶性肿瘤,如白血病也具有重要意义,比如在急性白血病中常见AML1基因结构异常,包括平衡易位及突变如点突变、插入或缺失突变等,导致AML1的转录活性丧失。而AML1a是AML1的一种选择性剪接体,其产物仅存DNA结合结构域而转录激活区缺乏,因而丧失了正常的转录因子功能;但此种转录产物具有比完整AML1产物更强的靶基因亲合力,故而可以与之竞争结合于靶基因而干扰完整AML1的功能。
还有Nek2及其剪接异构体Nek2A作为一种中心体相关激酶,是中心体正确地复制、分离、成熟和建立双极纺锤体所必须的。一组研究人员证实了Nek2及其剪接异构体Nek2A蛋白和mRNA表达在乳腺癌不同病变阶段中的差异性,并表示这可以为乳腺癌临床辅助诊断提供新指标,并且Nek2及其剪接异构体Nek2A可能作为潜在的乳腺癌治疗新靶点。
3月15日,《科学》以“完全组装的次要剪接体与U12型内含子结合的结构基础”为题,在线发表了剪接体结构与机理研究的一项重大突破,这一研究成果来自西湖大学特聘研究员万蕊雪团队和结构生物学讲席教授施一公团......
神经变性疾病早期阶段的特征是离散脑细胞群中蛋白质的积累以及这些脑细胞的退化,对于大多数疾病而言,这种选择性的易感性模式是无法解释的,但其对于病理性机制或许能提供重要的见解。阿尔兹海默病是世界上主要的痴......
行业主要上市公司:金斯瑞(HK.1548)、凯赛生物(688065.SH)、华熙生物(688363.SH)、华恒生物(688639.SH)、川宁生物(301301.SZ)等本文核心数据:ZFNs技术;......
长期以来,人们普遍认为,脱氧核糖核酸(DNA)决定了生物体的全部表型。但问题来了,在相同环境中成长的同卵双胞胎,身高、肤色、性格、健康状况等并非完全相同,这是为什么?为了揭开表观遗传的“神秘面纱”,科......
在备受争议的“中国行动计划”(ChinaInitiative)结束两年后,美国的华人学术圈仍旧弥漫着恐怖的气息。因为该计划,美国麻省理工学院机械工程教授陈刚曾在2021年被逮捕。如今,他已被迫将研究重......
纽约大学格罗斯曼医学院(NYUGrossmanSchoolofMedicine)的研究人员进行的一项新研究表明,我们远古祖先的基因变化可以部分解释为什么人类不像猴子那样有尾巴。这项研究成果最近发表在《......
猴子有尾巴,而人类和猿类的尾巴却在进化中消失了,是什么在其中起了关键作用?《自然》28日发表的一篇论文,报道了人类和猿类演化掉尾巴的遗传学基础。灵长类动物尾部表型的系统发育树(Ma表示百万年前)。图片......
意大利科学家在一项小鼠研究中展示了无需永久性基因组编辑,也可对一个控制胆固醇水平的基因做到长效抑制。这一靶向表观遗传沉默(不用直接改变DNA序列就可改变基因功能)的效果在小鼠中持续近1年,令循环胆固醇......
2月27日,安捷伦科技公司(纽约证券交易所代码:A)公布截至2024年1月31日的2024财年第一季度财报。第一季度营收为16.6亿美元,与2023年第一季度相比下降5.6%,核心营收(1)下降6.4......
放假回来发现实验室冰箱出现故障,里面的材料全被毁了是种什么样的体验.....这些研究生表示:堪称噩梦,数十年直接白干。尽管没有迹象表明存在破坏行为,但学校还是报警并开启了内部调查。——————————......