边旭明：合理利用NIPT技术，造福我国出生缺陷防治

　　无创产前检测（Noninvasive prenatal test， NIPT）胎儿染色体异常技术的出现，是产前检测技术的一大突破。该技术仅需抽取3~5 mL的母体外周血，即可检测胎儿是否存在染色体非整倍性异常。母体外周血中胎儿游离DNA含量相对较高，提取及分析过程简单，易于发展为可应用于临床的大样本高通量的检测方法。记者有幸采访到了北京协和医院边旭明教授，就NIPT的优势、受检人群等方面做了详细的讲解。

　　记者：边教授您好，非常感谢您能接受记者的采访！ NIPT已成为行业内非常热门的话题，请您讲解下NIPT的优势是什么，对于受检人群，临床医生必须了解哪些？

　　边教授：NIPT最大的优势是作为一个筛查的手段，准确率高，可以避免一些不必要的介入性的操作和诊断，减少不必要的流产，同时减少孕妇及家属的心理压力。如果筛查出了高危的结果，进一步产前诊断的结果需要等一两个月才能拿到。目前国内能够完成细胞遗传学诊断的能力与产前诊断的需求差距很大，也就是供需矛盾很突出。所以NIPT优点是缓解了供需矛盾。

　　对于受检人群，临床医生必须了解的是谁是适用人群、谁是慎用人群和不适用人群，适用人群是指孕妇适用于该检测方法，会受益；慎用人群是指孕妇有影响NIPT检出结果的因素存在，或者孕妇有介入性产前诊断的指征但是拒绝介入性产前诊断，只能采取准确率较高的筛查方案作为补充，如有些高龄孕妇是有介入性产前诊断适应症的（实际上目前的标准的也有一定问题，在新的标准出来以前我们还要按照执行），孕妇拒绝介入性产前诊断时，采用准确率较高的无创检测也是一种选择，若NIPT检测出现问题，应重新考虑是否采用介入性产前诊断。

　　不适用人群是指孕妇有干扰检测结果的因素存在。对于适用的人群，我们将NIPT作为二线筛查手段，一线仍是血清学筛查，经过了十几年的普及推广，我国初步建立了产前筛查和产前诊断体系，有些地区已形成很好的网络和质控系统，最重要的是价格优势，我们都知道我国医保、生育保险、农村分娩政府买单的钱是有限的，一个检查的费用不可能太多。但是对于高风险者，需进一步的检测是必要的。为了克服血清学筛查假阳性率、假阴性率均偏高的问题，我们将临界风险扩大至高危范畴，这样，血清学筛查结果位于“中间地带”的孕妇也建议做NIPT这种选择一方面从卫生经济学考虑，减低总体开支，同时又能够提高筛查的检出率，将临界风险人群纳入适用人群的范围，孕妇会受益，对出生缺陷的防控也有积极意义。有介入性产前诊断禁忌的，如感染、胎盘位置不合适等，更需要准确率比较高的筛查方式。

　　关于慎用人群，鼓励高龄孕妇做产前诊断是即定方针，但是，大量血清学筛查结果数据支持35-38岁这组高龄孕妇中，21三体发生率并不是特别高，所以这组孕妇如果经济条件允许选择NIPT是合理的，但是需要谨慎；另一个慎用的就是孕周特别小，大家都知道胎盘游离DNA在母体外周血中的含量是与孕周相关，孕龄太小游离DNA浓度不够，不能准确地得到结果；另外一个问题就是孕妇体重过高，血浆内游离DNA含量偏低，容易得到假阴性的结果，所以要慎用；还有辅助生育的孕妇，辅助生育早期用了多种激素，干扰比较大，同时辅助生育双胎比较多见，双胎之一消失或双胎，情况比较复杂，会影响结果；双胎要作为单独问题来说，如果是单卵双胎也就是同卵双胎，做一个的检查也就够了，但如果是异卵双胎，如IVF一般是双卵，那么它们与正常的兄弟姐妹是一样的关系，这时如果一个胎儿正常，另一个胎儿是21三体，那么整体游离DNA含量上升，但正常的和不正常的都在母血中，不正常的肯定被稀释，就会影响结果；如果有一个流产了，那个流产的胚胎会有残留DNA干扰正常胎儿的检测结果，所以不太适合做NIPT检查；另外很少见的是母体有恶性肿瘤，肿瘤的凋亡释放异常的DNA到母体血浆中，使NIPT出现假阳性，影响结果，也是不合适的。

　　完全不适合的：夫妻双方有一方有明确的染色体异常，特别是结构异常，应该直接做产前诊断，因为NIPT不能发现结构异常；一年内接受异体输血、器官移植 、免疫治疗等，这些都是干扰结果的，可能导致外来DNA进入母体血浆；有基因病，微缺失微重复的孕妇，在基因、分子水平能检测出的问题，在细胞水平不能很好的检测，不属于该检测的适应症。

　　记者：临床研究结果显示，NIPT对T21、T18和T13具有很高的检测灵敏度和特异性。然而，也存在假阳性和假阴性案例，但发生概率极低（<0.1%）。请您对方面进一步详细讲解一下。

　　边教授：作为精准的筛查手段，NIPT的灵敏度很高，但一定不是100%，它一定会有一些错误的可能，这个错误可以是因为技术本身的局限性。不能测出结构异常，不能检出微缺失微重复，还有一些人为因素等。随着NIPT应用越来越多，出现的错误也会增加，原因是多方面的，比如实验室的质控，适应症的掌握，NIPT测定的是DNA片段，嵌合体。微缺失微重复并不是它的适应症，所以结果不正确。

　　记者：NIPT用于妊娠早期常见胎儿染色体非整倍体的检测，高度可靠且准确，但由于研究揭示少数孕妇cffDNA含量过低的检测问题尚待解决，因而临床应用仍需谨慎。请您讲解一下您对此的研究以及cffDNA过低为此带来影响。

　　边教授：最大的影响就是有问题不能发现。血浆内的游离胎盘DNA是来源胎盘滋养细胞，胎盘滋养细胞受孕后开始形成，胎盘在逐渐形成过程中产生的游离DNA量非常低，随着孕周增加而增加，在孕四周时可以测出游离DNA在外周血血浆中，但是含量非常低，低到没有办法做定量。我们将检测时间明确规定为12周-26+6周，最合适的时间是12周-22+6周，孕12周前孕妇血浆中DNA浓度不够，22+6周之后检测，发现问题引产可能太晚。这就是我们不能检测游离DNA孕周的依据。

　　记者：近年来，随着二代测序技术的发展，检测成本降低，NIPT在全球迅速得以应用。在逐渐得到相关行业学者的高度重视和广泛认可的同时，它也面临着多项挑战，例如：如何充分理解并合理规范应用NIPT、我国产前筛查和产前诊断体系中NIPT该如何正确定位等，想请边教授谈一谈您对此的看法。

　　边教授：NIPT在我国的应用是一个故事，它作为一项非常成功的新的检测技术，介于筛查与诊断之间，通过商业运作被推到了临床一线，因此在适应症、结果的解读等很多方面存在混乱。卫生部不得已在去年叫停整顿，叫停后，这么好的技术不能为民造福，大家看在眼里很难过也很急，所以在领导的支持下，开展试点，探索正确的临床途径，现在在试点的同时出台了规范。我们按照规范来处理，大家都按照规矩办事，将NIPT纳入到一个正确的临床应用范畴中，这项技术一定会在我国预防出生缺陷的工作中发挥它应有的作用。