从转化研究到精准治疗—探讨新药的成药性

　　分析测试百科网讯 2015年10月12日，第十一届全国药物和化学异物代谢学术会议在泉城济南圆满落下帷幕。

中国工程院院士 刘昌孝

　　中国工程院院士刘昌孝上台作题为《从转化研究到精准治疗——探讨新药的成药性》的大会特邀报告。刘昌孝院士就医疗医药是民生问题、新药研发的艰辛、新药从临床申请到上市的成功率、临床试验研究步步维艰四个方面对报告进行阐述。

　　报告指出，中国药企处在产业低端。药企是高度垄断的——美国为全世界提供药品，前20大药企市场份额超过60%，前3大流通企业市场份额在96%。中国近5000家药厂前100家市场份额不到50%，前3大流通企业份额约30%。国外大药企研发投入一般是销售额的20%，而中国连1%都不到。

　　但是中国人要对中国医药产业发展有自信，2015年美国FDA官员评价道：“从在美国药管局注册的药物机构数量来说，中国排在美国之后位居第二；中国也是美国第六大药物和生物制剂提供者。中国制药业对美国的影响日趋增加，中国是美国人每天依赖的成品药物中许多活性成分的主要提供者。中国的规模及持续增长的经济对美国人的消费产品特别是药品的影响日趋增加。”

　　新药研发艰难，新药研发三个基本元素：安全、有效、产业化，基础研究、设计发现、临床前开发、新药申报。安全需要进行材料选择结构活性研究、体外和动物实验、人和动物实验，随后进行安全性研究；有效即体外和计算机模拟评价、体外和动物模型试验、人临床评价试验；产业化是通过制剂物理设计、小规模生产、制备规模生产、产品申报上市。

　　研发过程极其复杂，要整合多学科，特别技巧和团队，并具有广泛指导和管理经验的领导，新药研发还涉及很多内因及外因。

　　Nature杂志曾曝出，论文80%的实验结果不能重现，面对大量生物医学实验不具重现性，该怎么办？生物医学研究的关键结果必须有重现性，否则可能没有任何应用价值。极具讽刺的是，生物医学研究中至少一件事显然是重复发生的，那就是大量实验研究不具有可重复性。美国每年有280亿美元的生物医学研究结果不可重复。

　　新药成药性的临床研究，要利用网络生物学-网络药理学和网络毒理学研究药物有效性和安全性，可以提供有价值的信息。

　　新药临床试验步步维艰，关注每一步发展，果断判断前行步伐。影响药物效果因素有很多，包括性别、年龄、疾病复杂性、肝肾心功能、环境因素、疾病过程因素，还有就是遗传因素。I、II、III期临床的关键点：关键在于安全性，关键是有效性的优势，注册成功率不是100%，从通过I期临床试验算起，大约10个研究中的药物有一个可以批准上市！

　　转换研究发展可以追溯至1978年，基于从产品创新的主导设计到工艺创新而提出的转换研究概念，转化研究是一种管理模式，不是一门新学科也不是新专业。奥巴马的“21世纪治疗计划”，法案致力于加快研究成果转化为临床应用的速度。

　　药物治疗三大难题，疗效不佳，安全性差，费用高。美国FDA统计的9类药物临床疗效不佳，其中以抗癌药物疗效最差。精准医疗四要素：精确、准时、共享、个体化，精准医疗中国也不甘落后。中国将启动精准医疗计划2030年前投入600亿元，2015年3月11日科技部召开国家首次精准医学战略专家会议；4月15日，卫计委召开精准医学项目建设会议。

　　精准医疗指导药物个体化治疗任重而道远。药物如何应对千差万别的患者？精准医疗/亚组化治疗+循证医学，制药+诊断=药物伴随诊断。怎样才能达到精准医学？以个体为中心、整合了不同数据层的生物学数据库，以及高度关联的知识网络是迈向精确医学的必要条件。取决于是否拥有一个大型的、多层级的、充分整合的人类疾病知识数据库，以患者为中心是“迈向精准医学”的疾病知识数据库和知识网络的关键。

　　精准医疗的个体化药物开发时代，新药之所以越来越难原因在于新药必须超越老药，有更高的疗效、更低的不良反应、更方便等。更精确的选择病从而加快新药研发。