全球戊型肝炎疫苗研发现状分析

　　由肝炎病毒引起的病毒性肝炎，有甲型、乙型、丙型、丁型及戊型之分。戊型肝炎也称戊肝，是一种由RNA病毒引起的急性病毒性肝炎，在美国等发达国家较为少见，但是在孟加拉、印度、巴基斯坦、墨西哥、非洲和中国等发展中国家比较流行，它是导致严重肝脏问题的主要原因。

　　消化道传播是戊型肝炎最常见途径，包括因粪便污染生活用水而造成的水源传播；由感染HEV 的动物内脏或肉制品、粪便或水源污染食物以及刀具和案板等厨具生熟不分导致的食源传播等。人体对HEV 普遍易感，各年龄段人群均可感染发病。接种疫苗是个体防护的最直接和最有效的手段。

　　目前戊型肝炎疫苗研发管线产品较少，研究主要集中在重组蛋白疫苗和DNA疫苗的研究。厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研发的戊型肝炎疫苗益可宁（Hecolin）2012年在中国上市，这是全球首个上市的戊型肝炎疫苗。美国Walter Reed Army Institute和葛兰素史克公司研发的戊型肝炎疫苗rHEV vaccine 处于II期临床研究阶段；中国中国长春生物制品研究所研发的HEV P179 和美国Genelabs公司、葛兰素史克公司研发的Healive处于I期临床阶段。

表1 目前在研的戊型肝炎疫苗

　　中国上市的戊型肝炎疫苗益可宁（Hecolin）

　　2011年厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研发的重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）益可宁（Hecolin）获得中国国家食品药品监管局颁发的一类新药证书和生产批件，2012年10月27日正式上市。益可宁（Hecolin）是国际上第一个批准的戊型肝炎疫苗。该戊型肝炎疫苗的原理是利用大肠杆菌表达系统表达戊肝病毒衣壳蛋白，再将经过纯化的多个衣壳蛋白组成具有高度复杂结构的病毒样颗粒。由于该病毒样颗粒与天然病毒结构高度类似，拥有大量的免疫优势表位，因此其免疫人体后，可以刺激机体产生大量的可阻断戊肝病毒入侵的抗体。

　　处于II期临床研究的戊型肝炎疫苗

　　由美国Walter Reed Army Institute 、美国Genelabs公司、葛兰素史克和美国国立卫生研究所联合研发的戊型肝炎疫苗rHEV vaccine目前处于II期临床研究阶段。由于尼泊尔每年均有戊型肝炎疫情暴发，因此由美国Walter Reed Army Institute和尼泊尔皇家陆军医学部联合开展临床试验。该疫苗的I期临床试验分别在美国和尼泊尔开展；II期临床试验在尼泊尔展开。2007年3月的出版的《新英格兰杂志》发表了rHEV vaccine的II期临床研究结果（ClinicalTrials.gov number, NCT00287469）。该试验采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行疫苗试验，纳入 2000名健康易感染HEV的成年尼泊尔士兵。其中疫苗组在6个月中接受3次疫苗注射， 安慰剂对照组则接受安慰剂注射。受试者最后一次注射疫苗后随访18个月。研究结果显示，接受全程疫苗注射的人中， 有3 人发病， 而接受安慰剂注射者有66人发病， 证明保护率达96%。通过I期和II期临床试验显示， 该疫苗具有安全性和免疫原性并能保护人类免于HEV的感染。

　　处于I期临床研究的戊型肝炎疫苗

　　目前中国长春生物制品研究所研发的戊型肝炎疫苗HEV P179处于I期临床研究；美国Genelabs公司和葛兰素史克研发的戊型肝炎疫苗GL-438 处于I期临床研究。