化学大师合成有效的抗癌药

　　最近，由莱斯大学有机合成化学家、美国科学院院士K.C. Nicolaou带领的研究团队，开发出一种新的方法，合成了一系列有效的抗癌药物——最初发现于细菌中。

　　Nicolaou是赛普勒斯裔美国化学家，有机合成大师级人物之一，因杰出成就多次作为诺贝尔奖候选人被提名，今年1月份，他获得了沃尔夫奖（Wolf Prize）的化学奖（2016年沃尔夫奖揭晓）。Nicolaou实验室致力于寻求各种方法，大量复制罕见的天然化合物，这样，生物学家和临床医生就可以将其作为潜在的新药进行研究。他们还试图通过模拟设计和合成来改善这些化合物的分子结构，以提高其抗病性，并减少副作用。

　　该研究团队合成的trioxacarcins就是一个例子，发表在本月的《Journal of the American Chemical Society》杂志。

　　Nicolaou说：“这种合成不仅会产生这些宝贵的分子，可以容易地为生物学研究所使用，而且也可以让我们对其中的一种分子进行完整的结构鉴定。新开发的合成技术，将使我们为生物学评（程序的一部分）价构建变体，以优化它们的药理作用。”

　　Nicolaou说，目前，没有基于trioxacarcins的药物，它会通过一种新的机制破坏DNA。trioxacarcins是在链霉菌（Streptomyces bottropensis）菌株的发酵液中发现的。它们通过结合和化学修饰其遗传物质，来破坏癌细胞的复制。

　　Nicolaou说：“这些分子具有强大的抗肿瘤特性。它们不如我们最近合成的shishijimicin那么有效，但它们比广泛使用的抗癌药物——紫杉醇更强大。我们的目标是，通过微调其结构使它更为强大。”

　　他表示，他的实验室正在与生物技术合作伙伴一起，通过化学连接，将这些细胞毒性化合物（称为payloads），与癌细胞靶向抗体，组合在一起。这个过程产生了所谓的抗体药物偶联物，作为药物来治疗癌症患者。Nicolaou说：“这是个性化靶向化疗中一个最新的前沿。”

　　近期，科学家们相继开发出好几种抗癌药，例如，1月份，在《Molecular Oncology》发表的一篇文章中，美国勘萨斯大学癌症中心的徐博士和Neufeld发现了一种潜在的药物，是一种棉籽提取物——棉酚，棉花植物中的一 种天然成分，目前正处于前列腺癌临床试验的早期阶段。 同期，美国Roswell Park癌症研究所（RPCI）的一个研究团队，发现了一类新的小分子化合物，是为白血病和淋巴瘤开发新的靶向疗法的很好候选对象。这类新的化合物可迫使 癌细胞自杀，研究人员将这项研究结果发表在了《Cell Death and Disease》杂志。