Cell子刊揭示超级致癌蛋白

　　皮肤癌是一种比较常见的癌症，据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题，而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。

　　SBP(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )研究团队在黑色素瘤中鉴定了一种超级致癌蛋白。他们发现活化转录因子2（ATF2）不论是否具有转录活性，都会推动黑色素瘤的形成和发展。这项研究发表在五月十八日的Cell Reports杂志上，可以帮助人们理解和开发黑色素瘤的新疗法。

　　“我们的研究显示，失活ATF2以一种此前未知的途径促进肿瘤发展，”文章资深作者Ze'ev Ronai教授说。“多年前我们就知道活性ATF2对黑色素瘤有促进作用，那时我们以为ATF2转录活性是激活癌症相关基因所必需的。”

　　Ronai团队研究ATF2在黑色素瘤中的作用已经有二十年了。他们之前的工作表明，ATF2在细胞核里起作用的时候很危险，因为它能控制致癌基因的表达。现在，他们在BRAF突变小鼠中研究了失活ATF2的致癌潜力。BRAF是传递信号促进细胞分裂的激酶，大约一半的人类黑色素瘤存在BRAF突变。

　　“在BRAF突变小鼠中失活ATF2，会导致色素损害形成，随后发展成黑色素瘤，”文章资深作者Ronai说。“我们在人类黑色素瘤样本中鉴定到了结构类似的失活ATF2，它们对癌细胞也有同样的影响。在携带BRAF突变的患者中，失活ATF2有望成为肿瘤侵袭性指标。”

　　研究人员指出，失活ATF2使BRAF突变小鼠发展出黑色素瘤的过程，更接近于黑色素瘤患者的疾病进程。这项研究有助于监控黑色素瘤的发展，评估潜在药物的治疗效果，以及对ATF2突变肿瘤进行精确治疗。研究人员正在进一步探索失活ATF2的作用机制，看它是否在其它类型癌症中起类似作用。

　　黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞，它们发展出的癌症就是黑色素瘤。黑素瘤恶性程度高、侵袭力强、多发而且易转移，患者的5年生存率极低。目前治疗恶性黑素瘤的首选方法是外科手术，但患者的预后情况比较差，化疗有效率也低于25%，亟需开发新的治疗方法。

　　痣是一种良性肿瘤，其实每个人身上都有。痣和黑色素瘤都来源于皮肤中的黑色素细胞。十多年前人们发现，BRAF突变会使黑色素细胞异常生长，形成良性的痣或黑色素瘤。宾夕法尼亚大学的研究人员日前找到了阻止痣转变为黑色素瘤的关键因子。

　　曼彻斯特大学的科学家们发现，当患者对药物产生抵抗之后，黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散，文章发表在Science Signaling杂志上。研究指出，将几种靶向性药物联合使用，可能是更有效的黑色素瘤治疗方法。

　　加州大学旧金山分校的研究团队对黑色素瘤进行了深入研究，在早期皮肤病变演化为恶性皮肤癌的过程中，绘制了黑色素瘤的遗传学轨迹。这一研究成果发表在顶级医学期刊《新英格兰医学》上。