化妆品中的“透明质酸”，在肿瘤中的作用？

　　国际上称为天然保湿因子(Natural MolsturlZlng Factor，NMF)的透明质酸，是目前自然界中发现的化妆品用保湿性能最好的物质，广泛用于膏霜、乳液、化妆水、精华素、洗面奶、浴液、洗发扩发剂、摩丝、唇膏等化妆品中。除此之外，其在肿瘤研究领域也充当着重要的角色。

　　透明质酸（HA）是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸单糖构成的连续重复的线性分子，是Meyer和Palmer于1934年首次从牛眼玻璃体分离得到的。近年来，大量的有关HA和肿瘤相关性研究发现，肿瘤发生可能与人体内的HA平衡发生显著改变相关，这种显著改变不仅包括HA含量的变化，更重要的是HA分子量大小的差异。目前，越来越多证据显示，内源性低分子量HA与肿瘤恶性程度高呈正相关，但外源性低分子量HA却具有抗肿瘤活性。

　　HA是细胞外基质的重要组成成分之一，在生理条件下，人体内的HA在维持机体组织基质结构、细胞间隙水喝蛋白质动态平衡、内皮细胞增殖、细胞识别及细胞运动等方面起着重要作用。当肿瘤开始发生时，机体已有的大分子HA可以在体内通过抑制新血管的生成而起到抑制肿瘤生长与转移作用。但肿瘤细胞或癌周基质细胞会分泌肿瘤相关大分子HA，打破原来肿瘤周围网状结构，为肿瘤细胞提供一个高水合性的通道，有助于营养物质向肿瘤细胞流动，从而促进肿瘤细胞生长与转移，同时肿瘤细胞表达的透明质酸分解酶（Hyase），将大分子HA分解成小分子HA，刺激炎性反应因子释放，通过结合血管内皮细胞表面CD44受体和HA介导的移动受体（RHAMM），激活细胞外信号调节激酶，刺激血管内皮细胞增殖、迁移及微管形成，促进肿瘤血管新生，从而导致某些肿瘤发生与发展。

　　许多肿瘤患者的肿瘤组织与体液中大分子HA水平较正常人明显升高。肿瘤细胞及肿瘤相关基质细胞高表达HA的同时，Hyase活性也升高。随着肿瘤恶性程度增高，肿瘤组织中HA和Hyase的表达量增加，HA分解速度高于正常组织，导致低分子量HA水平升高。因此，HA、Hyase和低分子量HA在恶性肿瘤患者组织和体液中高表达，对诊断和检测恶性肿瘤具有重要作用。由于大分子HA在体内易降解，Hyase存留时间短而不易被检测。因此，低分子量HA被认为是肿瘤检测的重要标志物。低分子量HA高水平往往提示肿瘤恶性程度高和预后不良，同时低分子量HA水平与肿瘤分期、分级呈正相关，因此，机体组织与体液HA水平，可作为肿瘤早期转移、再发及临床分期判断的重要参考指标，开发相关检查试剂具有很好的应该前景。

　　内源性低分子量HA与肿瘤恶性程度高呈正相关，但外源性低分子量HA却具有抗肿瘤作用。Ghatak等研究发现，外源性低分子量HA在体外可抑制小鼠TA3/st乳腺癌细胞、大鼠C6神经胶质瘤细胞、人HCT克隆瘤细胞及人LX1肺癌细胞生长，抑制率在50-100%。进一步研究发现，外源性低分子量 HA是通过抑制磷脂酰激醇3-激酶活性和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶磷酸化，达到抑制不同类型的肿瘤细胞生长，其机制可能与竞争性结合CD44受体有关。同时外源性低分子量HA通过激活树突状细胞，加强对癌细胞的免疫杀伤作用，对癌细胞的生长和增殖产生抑制作用。

　　HA具有诸多优异的生物活性，特别是低分子量HA能抑制炎症的发生，具有促进血管生成，较易渗透到真皮中，调节皮肤代谢，且具有抗肿瘤活性，是免疫细胞、细胞因子的激活剂，在医学的研究领域具有广发的应用前景。