NatCommun：科学家有望开发出新型个体化肺癌疗法

　　肺癌如今依然是全球癌症死亡相关的主要原因，相比其它类型肿瘤而言，肺部肿瘤往往会表现出大量的基因组变化，这或许是暴露于烟草烟雾中致癌物的结果，而烟草依然是引发肺癌的主要原因，大约10%的肺部肿瘤都会携带一种名为ATM的基因突变，然而目前在临床中并没有可用药物来治疗ATM突变的肺癌。

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自路德维格癌症研究所的研究人员利用先进的高通量药物筛选技术分析了患者机体的遗传组成如何其对药物的反应，研究者惊人地发现，携带ATM突变的癌细胞对抑制MEK酶类的药物非常敏感。MEK是机体中负责支持细胞生存增长的生化通路中的一部分，ATM在DNA损伤效应发生过程中扮演着重要角色，在ATM缺失的肺癌细胞中，研究者发现，MEK抑制剂会导致癌细胞无法生长，从而引发细胞凋亡；MEK抑制剂迄今为止已经被批准用来治疗皮肤癌而不是肺癌。

　　研究者Ferran Fece解释道，正常情况下，随着肺癌细胞激活补偿信号，其就会对MEK抑制剂产生抗性，但相比较而言，ATM突变的细胞则并不会这样做，因此其就不会应对MEK的抑制，进而就会死亡，我们将这种现象称之为药物敏感性合成致死效应。

　　研究者表示，我们知道癌症突变会导致癌细胞对某些药物变得非常敏感，但阐明这些癌细胞的致命弱点或许非常困难，因此研究者就需要对大量基因和药物进行筛选以期待找到治疗癌症的突破口。

　　本文研究对于未来个体化疗法的开发非常重要，ATM突变或许能被用来作为潜在的生物标志物来帮助科学家们对接受MEK抑制剂疗法的肺癌患者进行分层研究；ATM在8%-10%的肺腺癌中都存在，当然肺腺癌也是全世界男性和女性中非常流行的一种肺癌，而基于MEK抑制剂的疗法会给大量这类患者带来治疗效益。