中大关新元教授Nature子刊发表食管鳞状细胞癌最新研究

　　生物通报道：来自香港大学、中山大学、深圳大学和郑州大学等处的研究人员证实，整合素α7是食管鳞状细胞癌中一个功能性的肿瘤干细胞表面标记。这一研究发现于12月7日发表在Nature子刊《Nature Communications》上。

　　任职于香港大学和中山大学肿瘤防治中心的关新元（Xin-Yuan Guan）教授是这篇论文的通讯作者。主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。在国际SCI收录的杂志上共发表学术论文220多篇，被引用超过13000次。相关阅读：中山大学国际权威期刊发表癌症研究新文章；关新元教授权威期刊发表癌症研究新成果。

　　食管鳞状细胞癌（OSCC），是食道癌的主要组织学亚型，是最常见的恶性肿瘤之一，位居全球癌症死亡的第六大原因。口腔鳞状细胞癌的特点是，其显著的地理分布，特别是在中国北方有高风险。尽管我们已经在OSCC的诊断和治疗方面取得了一些进展，但是术后5年生存率仅为20%–30%，主要是由于肿瘤转移、肿瘤复发和耐药性。近年来，越来越多的证据表明，肿瘤干细胞（CSCs）是负责肿瘤转移、复发和耐药的一部分重要的肿瘤细胞。CSCs是一部分在生物学上区别于其他细胞、具有干细胞特征的癌细胞。

　　有研究显示，CSC存在于不同类型的肿瘤中，包括乳腺癌、肝细胞癌和OSCC。目前，大部分的CSCs以细胞表面标记（例如，CD90、CD133）或功能特性为标志。在OSCC中，表面蛋白CD90、CD44和p75NTR，先前已被用于表型标记和功能定义细胞系和临床样本中的食管CSC亚群。这些标记可以明显丰富食管CSC亚群，然而，CSCs的纯度是未知的。此外，这些标记在干细胞调控和CSC维护中的作用，也很少得以理解。

　　Lister等人最近的一项研究发现，在胚胎干细胞（ESC）中确定的全部甲基化位点中，有近25%是在非CG序列中。另一份报告也显示，非CG甲基化似乎只限于干细胞。因为CSCs与干细胞有许多共同的属性，科学家推测，非CG甲基化也是主要存在于CSCs中，而不是其他分化的癌细胞。为了测试这一点，研究人员首先选择了10个多能性相关基因，它们具有非CG甲基化。其中，整合素α7（Itga7）被选定为进一步研究，因为它仅表达在一小部分癌细胞中。整合素是细胞跨膜表面受体，由18α和8β亚基组成。整联蛋白直接结合细胞外基质（ECM）的组分，并为细胞运动和侵袭提供必要的牵引力。ITGA7——ECM蛋白laminin的受体，与整合素β1形成异源二聚体。整合素参与了各种各样的细胞过程，包括生存、增殖、迁移和侵袭。最近的研究表明，整合素对于调控干细胞样特性，起着重要的作用。

　　在本研究中，研究人员发现，ITGA7 +细胞在临床OSCC组织中是偶发表达的，ITGA7 +细胞的存在，与侵袭性的肿瘤行为以及预后不良，是密切相关的。功能性研究表明，ITGA7 +细胞具有较强的CSC特性，包括自我更新、分化和抵抗化疗的能力。该研究也阐明了ITGA7调节这些属性的分子机制。这些数据表明，ITGA7是OSCC中的一个潜在的CSC标记，功能是调节干细胞的多能性。