Cell子刊：为什么长寿基因功能多样化？

　　人类对于“长寿”的向往溯源已久，包括端粒、长寿药等在内的研究一直在进行中。世界各地的科研工作者们试图通过多种手段延长寿命、减少疾病负担。其中，长寿基因Sirtuin1（SIRT1）一直是该领域的研究热点。

　　长寿基因SIRT1

　　SIRT1是一种依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶，是Sirtuin蛋白家族中研究最为广泛的一类蛋白。SIRT1广泛参与脂肪酸氧化、应激耐受、胰岛素分泌和葡萄糖合成等生理活动，这些生理活动与二型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症和衰老等密切相关。已有研究发现，促进SIRT1酶活能够延长低等生物的寿命，对二型糖尿病肥胖小鼠也有较好的治疗作用。

　　SIRT1蛋白几乎存在于人类和小鼠的所有器官和所有生命周期中。过去二十年，科学家们一直试图解析SIRT1延缓衰老、抵抗包括糖尿病、肥胖、神经衰退、动脉粥硬化等疾病的分子机制。考虑到限制热量摄取可以激活SIRT1，科学家们致力于研发SIRT1激活剂治疗与年龄相关的疾病。但是，致力于激活这一基因/蛋白的研究却并不顺利，因为我们对SIRT1知之甚少，缺乏明确的生化特性。

　　关键蛋白区域决定SIRT1的功能

　　在这样的背景和未知下，来自于Tata研究所的Ullas Kolthur教授带领团队发现SIRT1蛋白存在一段保守区域（exon 2，E2），是负责SIRT1蛋白与其他细胞调节因子互作的关键结构。

　　目前的研究表明，E2是决定SIRT1蛋白功能的关键区域。这一小段蛋白区域通过调控SIRT1蛋白“与谁互作”，从而决定SIRT1的功能。重要的是，这一蛋白区域在大脑、睾丸等器官中会选择性表达。

　　研究人员表示，这一发现是SIRT1功能多样性的关键，有望解决一些困扰现代人类的非传染性疾病，并为我们理解长寿因子提供新的线索。