CPSA2017会前研讨会召开聚焦仿制药一致性评价

　　分析测试百科网讯 2017年4月12日，第八届化学和药物结构分析上海年会（CPSA 2017）会前研讨会在上海淳大万丽酒店召开。本届会议主题是“从发现到监管批准的临床和药物成功：生物标记、建模和分析技术”。

　　在CPSA 2017会前研讨会“仿制药质量和疗效一致性评价的指导和实践”上，来自泰州越洋医药开发有限公司的范军，方达医药（中国）总经理张天谊，北大药理研究所的魏敏吉以“仿制药一致性评价与生物等效性临床试验的开发、分析与监管要求”为主题相互交流与探讨。

CPSA 2017会前研讨会

泰州越洋医药开发有限公司 范军

　　泰州越洋医药开发有限公司的范军带来题为《仿制药一致性再评价与生物等效性（BE）临床试验相关的制剂开发研究》的精彩报告。报告主要介绍了仿制药，仿制药一致性再评价，一般研发流程及相关案例“一个BE豁免的仿制药”、“一个高难度仿制药的制剂开发”等。

　　近年来，国家食药监总局发布的关于仿制药一致性评价相关文件指出，凡在2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价。据初步统计，2007年10月前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂在基药目录中有289个品种、17740个批准文号或注册证号，涉及1817家国内生产企业、42家进口药品企业。

　　仿制药制剂研发的目标是要确保体内生物等效性（BE）一致，临床生物等效性的标准要求置信度（CI）达90%、AUC在80%-125%、Cmax达80%-125%，PK曲线一致。仿制药研发流程包括文献查询，参比制剂的确定和采购，参比制剂的检测和反向工程解析，处方前开发（原料药的基本理化性质，包括溶解度、强制降解、晶型、粒度等），小试研发（处方和工艺开发，原料和辅料包材的确定，分析方法的开发），放大以及中试（关键工艺过程和参数的控制，可重复性，方法验证，质量标准的建立），申报批次生产和BE备案，开展BE研究。

方达医药（中国）总经理 张天谊

　　方达医药（中国）总经理张天谊带来《仿制药一致性评价BE临床试验和生物分析》的精彩报告。仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。报告介绍了仿制药一致性评价，生物等效性（BE），BE临床试验注意事项，生物分析常见问题，如何保证分析结果等。

　　影响BE临床试验的因素包括产品本身，临床方案，操作执行和生物分析的方法及结果。BE临床试验需要选择参比制剂，进行参比制剂备案，BE临床试验备案，BE试验开展，撰写申报资料等。BE试验开展前需签署BE试验合同和委托合同，设计和撰写BE临床方案，准备BE试验伦理材料并获得伦理批件，根据需要准备遗传资源管理申报，BE备案。

　　开展BE试验需要筛选受试者（相关数据链的完整），签署知情同意书（参加试验过程的真实完整），临床试验过程记录（临床检查/化验等数据可溯源），试验药物使用管理（记录完整可溯源），生物样本采集、保存、运送和交接（记录完整可溯源）。

　　BE试验注意事项包括方案设计，质量保证，如何监管BE试验，临床资源瓶颈限制，临床CRO服务，生物分析问题等。生物分析常见问题包括测母药还是代谢物，标准曲线浓度范围不合适，国内很多实验室基本上不使用同位素内标，空白基质无合法来源和记录，样品运输无温度追踪记录，全血稳定性，溶血相关的基质效应。

北大药理研究所 魏敏吉

　　北大药理研究所的魏敏吉带来《生物等效性（BE）临床试验的监管要求和检查》的精彩报告。报告介绍了临床试验监管方面的相关法令，包括《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药物临床试验质量管理规范》、《总局关于印发药物临床试验数据核查工作程序（暂行）的通知》等。

　　生物等效性（BE）临床试验的核查包括临床单位，测试单位，数据管理和统计单位，CRO等，药学研究方面不在核查之列。临床研究核查中常见人员职责不清、无授权，更新版本未进行伦理审查，受试者招募内容未经过审查，受试者知情相关问题，不符合标准的受试者入组，设备问题和环境问题等。核查中常见的研究药物问题包括虚假药物，无交接记录，无运输、储存过程温湿度记录，交接记录不全，交接记录有误，接收量与存量、使用量不符等。

　　报告总结指出，生物等效性研究的监管与其他临床研究的监管是一致的。目前的检查要点只是最基本要求。新的生物等有效性研究将大大降低以往研究中存在的问题，但新的、未知的问题仍会存在。在法规规定的范围内，应考虑如何提高生物等效性研究的通过率。

　　CPSA 2017会前研讨会结束后，举办了以“全球和中国生物分析支持的转变”为主题的圆桌讨论会，来自罗氏、Covance、方达医药、药明康德、Genentech、葛兰素史克等企业的受邀嘉宾从各自不同的角度讨论，与参会人员交流互动，现场氛围热烈。

圆桌讨论会现场

　　CPSA 2017还召开欢迎会，会上来自百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司的Renuka Pillutla为在场的参会人员带来题为《Getting More Drugs to Patients Faster-The Power of Technology Applications》的精彩报告。

Bristol-Myers Squibb 公司 Renuka Pillutla