CRISPRZL之争出现新对手：默克集团子公司获欧洲ZL

　　近日，在围绕“基因魔剪”CRISPR-Cas9展开的ZL争夺中，德国制药巨头默克集团的子公司MilliporeSigma成为欧洲场的新竞争者。

　　这场ZL战的核心是革命性的基因编辑技术CRISPR。CRISPR被称为 “基因魔剪”，它可以实现对DNA片段的敲除、加入等，在可预计的未来，将在治疗疑难杂症上大有市场。

　　欧洲ZL局（The European Patent Office）在7月27日表示，将授予MilliporeSigma在真核细胞中使用CRISPR技术进行基因编辑的ZL。

　　MilliporeSigma已经明确表示，他们不会将CRISPR技术用于改变人类生殖细胞的遗传信息。2015年，默克集团收购美国生物公司Sigma-Aldrich（西格玛奥德里奇）后，将其与默克集团生命科学部门Merck Millipore（默克密理博）合并，并在美国和加拿大地区以“MilliporeSigma”名称运营。

　　比起美国本土场的争夺，欧洲场似乎更为复杂，也不只是美国加州大学伯克利分校和博德研究所两者之间的战争。

　　欧洲ZL局将授予MilliporeSigma在真核细胞中使用CRISPR技术进行基因编辑的ZL。 微信公众号“DeepTech深科技” 图

　　除了加州大学伯克利分校和博德研究所，MilliporeSigma是早期向欧洲ZL局提交CRISPRZL申请的6家单位之一。此外还有韩国生物技术公司ToolGen、立陶宛的维尔纽斯大学（Vilnius University）和美国哈佛大学。

　　ZL代理人凯瑟琳·库伯斯（Catherine Coombes）曾处理过CRISPR技术的相关诉讼，她对《科学》杂志表示，在欧洲不可能出现“赢家通吃”的情况，“更可能的情况是6家申请单位拥有相互重叠的权利。这对于MilliporeSigma来说是有利的，因为他们将获得很多基础的知识产权，借此可用于商业。”

　　《科学》杂志援引纽约法学院ZL专家雅各布·舍尔科（Jacob Sherkow）的说法称，MilliporeSigma的研究结果和博德研究所于2013年1月发表在《科学》期刊上的研究结果十分相似，但MilliporeSigma提交申请比博德研究所早了6天。舍尔科表示：“这太疯狂了，我不知道最后会怎么解决。不过这场欧洲ZL大战很有看头。”

　　CRISPRZL之争回顾：

　　早在2012年，美国加州大学伯克利分校生物学家詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）和法国微生物学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）就合作在《科学》杂志上率先发表论文。他们认为，CRISPR技术能在试管中精确切割细菌（原核细胞）的DNA。

　　仅隔半年，麻省理工学院博德研究所（Broad Institute）张锋课题组于2013年年初在《科学》杂志上发表了首次在人类细胞（真核细胞）上实现CRISPR基因编辑的论文。

　　ZL之争就此拉开帷幕。科学ZL一般在论文发表前夕开始申请。2012年5月25日，加州大学伯克利分校向美国ZL商标局提交了与CRISPR相关的ZL申请。同年12月12日，张锋与博德研究所也向美国ZL商标局提交了申请，申请对象是在哺乳动物细胞的基因组上进行CRISPR-Cas9基因编辑这一方法。

　　由于申请了快速通道，尽管张锋与博德研究所ZL申请时间比加州大学伯克利分校晚几个月，但在2014年，博德研究所率先获得了美国ZL商标局关于CRISPR的第一个ZL授权。ZL权限包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR。这意味着张锋拥有在除细菌之外的所有生物，包括老鼠、猪和人身上使用CRISPR的权力。

　　而加州大学伯克利分校关于CRISPR用于编辑细菌、植物、动物和人类等所有类型细胞的ZL申请迟迟没获批。因此，2015年加州大学伯克利分校提起诉讼，以争夺这一ZL的归属权。

　　美国ZL商标局的文件显示，在这场纷争中，加州大学伯克利分校称自己的CRISPRZL技术适用于所有类型的细胞，而博德研究所认为，CRISPR技术只有运用在真核细胞中才能获得ZL，因为这是研发人类新型药物的主要市场。

　　今年年初，美国ZL局审查与上诉委员会就CRISPR的ZL纠纷案做出裁决，裁定张锋所在的博德研究所保留2014年获得的CRISPRZL权，与加州大学伯克利分校的ZL申请没有冲突，这使得卡彭蒂耶和杜德纳拥有的基因编辑ZL失去广泛性。

　　尽管在本土没有取得胜利，但后续欧洲ZL局称，有意将CRISPR在欧洲的ZL权授予加州大学伯克利分校、奥地利维也纳大学和德国亥姆霍兹传染病中心组成的国际团队，该团队拥有该技术用于原核生物和真核生物所有细胞和生物的ZL权。

　　而中国方面似乎也站在加州大学伯克利分校这一边。今年6月，杜德娜创立的Intellia Therapeutics公司和卡彭蒂耶与人联合创立的CRISPR Therapeutics公司相继发布消息称，其已经获得中国国家知识产权局授予的在CRISPR基因编辑技术上的ZL。

　　据两家公司公布的消息，此次在中国被授予的ZL覆盖利用CRISPR-Cas9单向导基因编辑技术修改细胞和非细胞环境下的目标DNA，包含较为核心的——对脊椎动物如人类或其他哺乳动物细胞的修改，还涉及使用CRISPR技术生产用于治疗疾病的药物。

　　今年7月，加州大学伯克利分校向美国联邦巡回法院提交诉书，对美国ZL审判和上诉委员会今年初做出的裁定表示异议。