罗氏肿瘤和自身免疫管线3款药物获欧盟批准

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）肿瘤管线和自身免疫管线近日在欧盟监管方面纷纷迎来喜讯，共计3款药物获欧盟委员会（EC）批准：（1）PD-L1免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）获批2个适应症，晚期肺癌和晚期膀胱癌，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，具体为：单药二线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、单药二线治疗既往已接受含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC，膀胱癌的常见类型）以及一线治疗不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性UC。（2）靶向抗癌药Gazyvaro（obinutuzumab）获批联合化疗紧接着Gazyvaro维持疗法一线治疗晚期滤泡性淋巴瘤（FL），该方案将取代罗氏自身抗癌药MabThera（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）成为临床FL一线治疗的新标准。（3）IL-6抗炎药RoActemra（tocilizumab）获批治疗巨细胞动脉炎（GCA），成首个治疗GCA的药物。

　　1、Tecentriq获批治疗晚期肺癌和晚期膀胱癌，无论PD-L1表达状态如何

　　具体而言，欧盟已批准Tecentriq作为一种单药疗法，用于既往接受含铂化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何；另外，若肿瘤中携带EGFR激活突变或ALK阳性突变，则患者在接受Tecentriq治疗之前也应已接受相应的靶向疗法治疗。该批准是基于大型随机III期临床研究OAK和随机II期临床研究POPLAR的数据：来自OAK研究的数据显示，与多西他赛化疗相比，Tecentriq单药治疗使总生存期（OS）显着延长了4.2个月（中位OS：13.8个月 vs 9.6个月，HR=0.73，95%CI：0.62-0.87）；来自POPLAR研究的数据显示，与多西他赛化疗组相比，Tecentriq治疗组总生存期显着延长了2.9个月（中位OS：12.6个月 vs 9.7个月）、中位缓解持续时间显着延长（中位DOR：18.6个月 vs 7.2个月）。值得一提的是，Tecentriq的总生存期受益独立于肿瘤PD-L1表达状态。

　　此外，欧盟还批准Tecentriq作为一种单药疗法，用于既往已接受含铂化疗治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，以及不适合顺铂（cisplatin）化疗的mUC患者，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。该批准是基于随机III期临床研究IMvigor211以及单组II期临床研究IMvigor210队列1和队列2的数据。来自IMvigor211的数据显示，与化疗相比，Tecentriq未能达到延长总生存期（OS）的主要终点，但在次要终点缓解持续时间（DOR）方面表现出显着优势：在总的研究人群中，Tecentriq治疗组中位DOR为21.7个月（95%CI：13.0-21.7），化疗组仅为7.4个月（95%CI：6.1-10.3）；数据截止时，Tecentriq治疗组大多数（占比63%）患者继续对治疗保持缓解，而化疗组仅有21%的患者继续缓解。来自II其IMvigor211队列1的数据显示，Tecentriq单药治疗在总的研究群体中的中位OS为15.9个月。

　　Tecentriq属于PD-1/PD-L1免疫疗法，这是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者生存。Tecentriq旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1蛋白，阻止其与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，通过抑制PD-L1，Tecentriq能够有效激活T细胞。

　　2、Gazyvaro获批一线治疗滤泡性淋巴瘤（FL），将成临床新标准

　　具体而言，欧盟已批准Gazyvaro联合化疗治疗后紧接着Gazyvaro单药维持治疗作为一种新的用药方案，用于既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）患者。据估计，在欧洲，每年确诊大约19000例FL，该病被认为是不治之症。此次批准，Gazyvaro方案将在临床FL一线治疗方面建立一个新的护理标准。

　　该批准是基于关键性III期临床研究GALLIUM的数据，该研究是在既往未接受治疗的FL患者中开展的首个III期研究，将Gazyvaro用药方案与MabThera（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）用药方案（MabThera联合化疗治疗后紧接着MabThera单药维持治疗）进行了直接对比，该研究中的化疗包括CHOP、CVP和苯达莫司汀（bendamustine）。目前，在临床上，MabThera用药方案是用于FL一线治疗的标准护理方案。而来自GALLIUM研究的数据显示，与MabThera方案相比，Gazyvaro方案显着显着延长了无进展生存期（PFS）：研究者评估的数据显示，Gazyvaro方案使疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66； 95% CI 0.51-0.85， p=0.001），独立审查委员会（IDC）评估的数据显示，Gazyvaro方案使疾病进展或死亡风险降低29%（HR=0.71； 95% CI 0.54-0.93， p=0.014）。目前，2种方案组中位PFS均未达到。此外，研究者评估的数据显示，治疗3年期间，Gazyvaro方案组有80%的患者病情无进展，MabThera方案组为73%；IDC评估的数据为，Gazyvaro方案组81.9%的患者病情无进展，MabThera方案组为77.9%。

　　值得一提的是，此次批准也是Gazyvaro在欧盟监管方面获批的第3个监管批文。此前，Gazyvaro于2014年获批联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）一线治疗因合并症而不适合全剂量氟达拉滨化疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。在2016年6月，Gazyvaro再获欧盟批准联合苯达莫司汀治疗后紧接着Gazyvaro维持治疗方案，二线治疗对MabThera方案无应答或用药6个月后病情进展的FL患者。

　　Gazyvaro是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。该药旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。

　　3、RoActemra获批治疗巨细胞动脉炎（GCA），成首个GCA治疗药物

　　此次批准，使RoActemra（tocilizumab）成为欧盟批准用于GCA的首个治疗药物。该批准是基于III期临床研究GiACTA的积极数据。该研究是迄今为止在GCA患者群体中开展的最大规模临床研究，达到了主要终点和全部关键次要终点。数据显示，在新诊和复发GCA患者中，与6个月或12个月类固醇剂量递减方案相比，RoActemra在最初的6个月联合类固醇（糖皮质激素）治疗能够使更高比例的患者维持缓解持续一年，同时能够帮助GCA患者维持无类固醇缓解：Actemra每周一次治疗组1年缓解率为56%，Actemra每两周一次治疗组1年缓解率为53.1%；安慰剂+6个月类固醇方案组1年缓解率为14%，安慰剂+12个月类固醇方案组1年缓解率为17.6%。

　　GCA也被称为颞动脉炎（TA），这是一种严重的动脉炎症疾病，常见于头部，但也见于主动脉及其分支。炎症可导致持续性的严重的头痛、头皮压痛、下巴和手臂疼痛。GCA很难诊断，如果不及时治疗，可能导致失明、中风和主动脉瘤。据估计，视觉障碍发生于大约30%的GCA患者，大约15%的患者会发生永久性视力丧失。

　　在临床上，GCA在过去50多年来没有新的治疗方法。目前，GCA的治疗药物仅限于长期高剂量类固醇治疗，作为一种有效的“紧急”治疗方案，用于预防诸如视力丧失等损害，但这一方案可能引起严重的副作用。据估计，高达80%的GCA患者接受长期类固醇治疗会经历严重副作用，包括白内障、糖尿病、骨折和高血压。在临床上，降低类固醇使用是GCA患者临床治疗的一个重要目标。ToActemra的获批，将为GCA患者群体提供取代长期类固醇治疗的一个重要新治疗选择。

　　RoActemra是首个人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体，可通过静脉输注（IV）和皮下注射（SC）2种方式给药，该药已获全球多个国家批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在部分市场，RoActemra IV剂型获批准治疗2岁及以上幼年特发性关节炎（pJIA）或全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。