PNAS报道一种筛选平衡易位胚胎的新方法

　　准阻断染色体易位向子代传递的等位基因映射识别技术

　　近日，PNAS发表了题为《Mapping Allele with Resolved Carrier State of Robertsonian and Reciprocal translocation in human pre-implantation embryos》的论著，该论文以郑州大学第一附属医院徐家伟博士为第一作者、孙莹璞教授为第一通讯作者，哈佛大学谢晓亮教授、亿康基因陆思嘉博士为共同通讯作者完成。该论文的发表表明由郑州大学第一附属医院牵头、哈佛大学和亿康基因联合团队共同研发的世界首例等位基因映射识别技术（MaReCs™）精准阻断染色体易位向子代传递已经在全球范围得到认可，为该技术后期临床推广应用、改写全球数千万染色体平衡易位携带者生育结局奠定了基础。

　　目前医学界普遍认为阻断不孕不育夫妇染色体平衡易位向子代传递是辅助生殖医学领域的难题之一，由中国生殖医学领域专家共同研发的“等位基因映射识别技术阻断染色体易位向子代传递—MaReCs™”技术可以有效解决这一难题。MaReCs™可在同一个胚胎上同时进行染色体整倍性筛查和易位携带者状态分析，是一种针对染色体平衡易位的全新PGD检测方法，采用MALBAC®单细胞扩增ZL技术、高通量测序和国际领先的生物信息学分析技术等，突破现有PGD技术的局限，能够准确区分正常胚胎和易位胚胎，有效阻断平衡易位向子代传递。与其它技术相比，MaReCs™技术具有能够同时在胚胎水平识别染色体平衡易位和罗氏易位，无需预实验，操作简单、费用低、对染色体断裂位点识别更为精准等优势；真正实现了基础医学研究有效且快速向临床应用的转化。

　　平衡易位是什么？

　　平衡易位是不孕不育夫妇常见的染色体结构异常，发生平衡易位时，两条染色体发生断裂，形成的两个断片相互置换，构成两条新的衍生染色体，在人群中的发生率约为1‰-2‰，在多次体外受精失败及反复流产的患者中的发生率为4%-5%。

　　平衡易位携带者会有哪些生育风险？

　　平衡易位携带者通常无明显表型异常，然而其在生成配子的减数分裂过程中易位染色体和正常染色体会之间的联会形成四价体，按照不同方式进行分离，会产生大量的不平衡配子。因此平衡易位携带者具有极高的不孕、反复流产、胚胎停止发育、胎儿畸形或生育智力低下儿等风险。

　　MaReCs™的技术有哪些优势？

　　MaReCs™是一种能精准高效地鉴定、筛选不携带平衡易位胚胎的方法。它既能精准确定平衡易位断裂点位置，又能利用少量SNP位点准确的判断、分型，鉴别出不携带平衡易位的胚胎，从而准确的区分正常胚胎和平衡易位胚胎，有效阻断平衡易位向子代传递。与其它技术相比，MaReCs™技术具有能够同时在胚胎水平识别染色体平衡易位和罗氏易位，无需做预实验，操作简单、费用低、对染色体断裂位点识别更为精准等优势。

　　MaReCs™的临床应用进展？

　　据孙莹璞教授介绍，目前郑大一附院生殖与遗传专科医院已全面应用“MaReCs™”新技术对染色体平衡易位携带者夫妇进行染色体平衡易位携带状态的胚胎植入前遗传学诊断，目前已经完成47对染色体易位夫妇的胚胎植入前遗传学诊断，移植患者中已经成功妊娠12例，经孕中期羊水诊断胎儿不携带遗传自父母的染色体易位，出生健康婴儿 11例，该技术克服了传统方法无法识别胚胎的染色体平衡易位携带状态，无法阻断平衡易位向子代传递的难题；经此技术进行助孕的患者家庭，将彻底摆脱该原因导致的不孕、反复流产、生育畸形患儿的风险。

　　为了让更多平衡易位携带者生育健康的下一代，郑州大学第一附属医院和亿康基因已正式推出MaReCs™技术诊疗方案和产品，提供全面的MaReCs™诊疗技术，期待与更多业内同仁一起为改写千万染色体平衡异位携带者家庭的生育结局提供有效措施。

　　亿康基因咨询电话：4009213918

　　MaReCs™成功案例

　　一对夫妇，女方反复流产，慕名到郑州大学第一附属医院就诊。

　　经详细检查后，发现男方为染色体平衡易位携带者，其核型分析结果为46, XY, t(9；21)(q24,q22.1)。经反复权衡后，夫妇二人下定决心通过胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿技术生育健康宝宝，并且强烈希望不再将平衡易位遗传给子代。

　　进入治疗周期后，医生将7枚形态较好的培养至第5天胚胎并活检2-3个滋养层细胞，同时抽取夫妇二人的外周血样，郑大一附院生殖中心联合亿康基因团队在该院PGD中心利用先进的高通量测序和信息分析平台进行MaReCs™胚胎平衡易位携带状态检测。

　　在第一阶段检测中，通过染色体非整倍性检测找到了整倍体胚胎，通过对异常胚胎的分析找到了男方发生平衡易位的两条染色体的断点位置。

　　在第二阶段检测中，通过对患者夫妇以及所有胚胎的断裂点周围基因序列所做的SNP连锁分析，构建了与断裂点相关的SNP单体型；然后通过比对分析，确认一枚整倍体胚胎为不携带父源平衡易位的健康胚胎。随后，医生将该枚胚胎移植到了女方体内，并且成功妊娠。

　　女方妊娠16周后所做的羊水染色体检查结果显示，胎儿染色体核型正常，不携带父源平衡易位，与MaReCs™检测结果一致。

　　2016年12月28日，全球首例经MaReCs™检测成功阻断染色体平衡易位向子代传递的健康婴儿在郑州大学第一附属医院出生。