“近红外光谱分析技术在制药领域应用与展望”交流会召开

　　 2011年9月1日，作为2011年“科学仪器 服务民生”学术大会的主题活动之一，“近红外光谱分析技术在制药领域应用与展望”学术交流会在北京国际展览中心四号馆召开。交流会由中国仪器仪表学会分析仪器分会近红外专业委员会与中国食品药品检定研究院中国药品生物制品标准化研究中心共同主办。来自科研院所、国家药检系统、国内外大药厂以及仪器厂家代表等一百多人参加了会议。会议由中国食品药品检定研究院胡昌勤研究员主持。

会场

　　中科院上海技术物理所的方家熊院士以及中国石化北京石油化工科学研究院的陆婉珍院士出席了本次交流会。

陆婉珍院士

方家熊院士

　　以下是精彩报告摘录。

北京化工大学 袁洪福教授

　　 北京化工大学的袁洪福教授首先为大家带来了题为《近红外分析技术在药品检测中的发展》的精彩报告。

　　 袁教授的报告内容主要分为近红外分析技术在流通流域和制药领域的应用；与其相关的国际、国内标准现状；近红外分析技术在我国药检领域应用的展望。

　　1、近红外分析技术在流通流域和制药领域的应用

　　近红外分析技术是一种快速无损质量的检测技术。可检测样品主要成分及性质分析，具有分析速度快、操作方便、可同时测定多种性质等特点，特别适合质量抽查（真假识别，质量分析）以及过程分析中用于生产优化控制。近红外分析最擅长成分筛查，识别造假，是流通领域执法检测的最理想的技术。

　　2、近红外分析技术用于药品检测的相关国内、国际标准

　　1999年美国药典正式制定了近红外光谱仪的通则《1119》；欧洲药典，2.2.40章中收入与美国药典《1119》相似内容；日本2009年附录Ⅱ2280-2287收入与美国药典《1119》相似内容；中华人民共和国药典2005版第二部分附录中发布了近红外分光光度法指导原则。

　　3、近红外分析技术在我国药监领域应用的展望

　　食品药品安全已经列入国家安全范畴，其直接关系到国民的身体健康和生命安全以及政府执政能力和国家形象。目前食品药品安全问题最主要的是品质问题，解决这些问题需要依靠科学方法学，其中NIR是最具潜力的一种方法。这里袁教授表达了两点自己的观点：一是按照药典规定，制药工业必须执行GMP，检验工作繁重，使用NIR可降低成本、提高效率，未来制药根本离不开NIR。NIR将成为快速药检和品控的主要分析技术。二是有关NIR发展的问题，围绕国家当前社会重大需求，确定在药检领域应用目标，使我国NIR技术真正地可持续地健康发展。

清华大学 罗国安教授

　　 清华大学中药现代化研究中心的罗国安教授为大家带来了题为《近红外光谱过程分析技术给中药质控带来的革命性的变化》的精彩报告。

　　1、现代中药生产智能控制系统的基本理念

　　 中药现代质量标准体系建立的原则是应能体现中药的物质基础是有效化合物群，体现中医药配伍理论，应有利于重要ZL的申请，体现体现可持续发展、与时俱进等。

　　 中药质量控制的目标与要求是要保证药物的安全、有效、稳定、均一。

　　 中药生产过程智能控制系统的基本理念：一个系统，中药生产过程智能控制系统；两个结合，将中药HPLC指纹图谱多指标成分定量与近红外光谱在线监测结合、在线质量分析与智能控制结合；三个关键，NIR/HPLC关联模型、自动控制、智能控制；四个效果，保证品质、节省资源、节约能源、保护环境。

　　2、现代中药生产智能控制体系的实施方案与关键技术

　　 中药质量的定性控制模式：中药质量控制模式应首先能反映中药的整体性；中药指纹图谱能够体现中药化学成分的整体组成及特性，是对中药控制进行定性整体控制的首选技术；中药的多成分、多靶点、多途径协同治疗作用。

　　 中药质量的定量控制模式：结合多维多息指纹图谱等分析技术对多种指标成分进行定量，实现中药的定性、定量综合控制。

　　3、中药生产智能控制体系的应用与实施进展

　　 罗教授介绍了清华大学中药现代化研究中心研发的中药生产过程智能控制体系应用实例：清开灵质量标准提高及生产过程控制（河北神威）；中药柱层析过程在线质量分析与智能控制（绿谷集团，丹参多酚酸盐）；中药提取过程在线质量分析与智能控制（吉林敖东，安神口服液）；中药混合过程在线质量分析与智能控制（承德颈复康），结果表明近红外系统用于中药提取过程在线监测与控制是可行的。

中国食品药品检定研究院标准化研究室 尹利辉主任

　　 中国食品药品检定研究院标准化研究室的尹利辉主任在交流会上做了题为《近红外光谱分析技术在药品监督中的作用》的报告。

　　尹主任的报告主要有四方面内容：

　　1、药品监督对快检技术的需求

　　 目前，食品保健品药品中“掺伪掺假、非法添加、仿冒伪劣”非常猖獗，针对这种情况，也对药品监督提出了要求，建立科学、有效的快速检验关键技术是打击假冒食品、药品行动成功的重要技术保障。针对性和时效性是药品监督对快检技术提出的至关重要的两个特点。

　　2、近红外快检技术的特点

　　 近红外快检技术可测定被测物质的物理和化学信息，减少了样品的前处理，应用方便、快捷。

　　3、近红外快检技术在药品监督中的应用

　　 近红外药品快检技术推广的基础和难题集中在模型的传递，目前模型传递还限于同型号的仪器，不同仪器上测得的光谱在X轴、Y轴甚至分辨率上都可能有所不同，在对不同仪器上测得光谱进行建模或分析时，需要首先进行一定的光谱校正，以保证成功的模型/光谱传递。尹主任通过具体的实例展现了近红外一对一模型理论达的实际应用。

　　4、近红外快检技术的研究应用展望

　　 快速检验学科研究的重点主要有：建立基本药物、非法添加化学成分和常见有毒有害物质的理化性质数据库、光谱数据库、药品外观鉴别数据库和质谱数据库，提高检验效率，节约检验资源；建立一系列基本药物和非法添加化学成分的快速检测技术标准和技术规范；快速检测装备产业化，大型仪器小型化、便携化、自动化、网络化，探索我国快速检测技术的产业化，开发具有我国自主知识产权的商品化试剂盒和便携式检测仪器。

 

 

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前英国葛兰素和美国默克大药厂 罗苏秦博士

　　前英国葛兰素和美国默克大药厂的罗苏秦博士在交流会上做了题为《欧美GMP规范对近红外分析技术在制药质量分析规范和审核要求》的报告。

　　罗博士的报告主要介绍了近红外技术在制药领域面临的挑战、各国药物管理机构对近红外技术的指引以及近红外药物分析方法的应用，并与大家分享了自己在关于美国FDA和欧盟EMA的审查、注册、变更、实施策略等方面的一点心得体会。

　　目前，制药行业实行近红外分析技术面临的挑战主要是研究起步晚，对近红外技术陌生；仪器商的近红外广度和深度都还不够;应用水平相对落后，GMP验证和法规食物经验不足。对此，罗教授提出了自己的几点建议。

　　细节方面——近红外光谱仪具备简单、快速及非破坏分析的特性，其相关软硬件设备趋于成熟，可成为制药质量控制的利器。

　　审批方面——欧美日等药物监管部门已经接受近红外光谱技术成为定性和定量分析方法。

　　实施方面——建议国内企业和国际制药应用接轨。细节方面—企业应加强近红外分析人员训练(QC/R&D)，了解方法验证和药监审批细节(QA/RA)并寻求药监局/中检院的技术联系。

美国辉瑞大药厂过程分析科学部 陈淇旭经理

　　美国辉瑞大药厂过程分析科学部的陈淇旭经理在交流会上做了题为《近红外在制药工业的应用—辉瑞NIR/PAT经验分享》的报告。

　　陈经理在报告中与大家分享了美国辉瑞对NIR/PAT施行的经验和主要心得，包括辉瑞施行NIR/PAT的理由、如何决定在何处使用NIR/PAT等。

　　经验分享——NIR/PAT用于制药：NIR可以成为一个优化制造能力的有效工具，让我们了解到如何控制、借助实施监控和调整关键参数达到控制关键属性、可望降低过程变异风险，有效提升工艺能力和产品质量。

　　经验分享——实时放行(RTRt)对质量系统(QS)的影响：多种途径有望达成RTRt，其实施依赖于对产品和工艺的了解、质量风险管理、稳健的控制策略、符合ICHQ10的科学和风险为主的质量系统等;RTRt效益包括较低的制造成本和循环时间、减少浪费并改善生产率、增加对产品的信任度。

　　经验分享——使用NIR/PAT于连续工艺中：促成控制策略步骤，持续质量确认(CQV)，和实时放行并非一件易事。

葛兰素史克大药厂分析专家 李海峰博士

　　葛兰素史克大药厂的分析专家李海峰博士在交流会上做了题为《近红外光谱分析技术在药物质量分析和制药过程监控中的应用》的报告。

　　近红外分析——新兴的药物快速分析技术，可直接地测试样品，而不需样品稀释并有投射和反射测试方式。与传统测试技术相比，近红外技术具有快速测定、使用简单、灵活性强、提高检测可靠性等优越性，可应用在制药企业产品生产的整个流程中，如生产过程控制、在线分析、离线分析手段等。 但也存在一些限制，目前只普遍的被接受为来料验收的替代检验而不是物质化学鉴定的主要方法;近红外的成品检测还没有普遍的被接受为成品检测的主要注册方法。

　　近红外定量分析——可靠性和稳定性

　　近红外定量分析在90年代末到20世纪初被介绍到药物分析测定并被接受为药物最终产品释放测定。由于仪器可靠性，多元校准技术和药监管制环境得改进，近年来已经被广泛应用。葛兰素史克经验展示了近红外分析对于成品剂型的可靠性和长期稳定性。

　　近红外定量分析——离线实验室分析

　　近红外的实验室定量分析主要用于水分含量分析和中间体或成品的药物活体含量和含量均匀度测定，典型的有片剂和胶囊。

　　近红外定量分析——线内测定

　　固体产品过程的近红外线内测定用为过程理解，物质试验和生产转移。

布鲁克仪器公司的应用专家 周学秋先生

　　布鲁克仪器公司的应用专家 周学秋先生在交流会上做了题为《新版GMP的实施给近红外光谱带来的巨大机遇》的报告。

　　我国新版《药品生产质量管理规范》已于2010年10月19日经卫生部审议通过，2011年3月1日起执行。中华人民共和国药典 2015年版大纲草案于2010年12月发布。后者提到了扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用。

　　中红外光谱技术由于非常有限的测试深度、对固体剂型应用有限等特点很少用于快检技术。针对近红外光谱和拉曼光谱技术在快检技术方面的应用分别作了介绍。

　　拉曼光谱：具有谱带尖锐、特征性强;可制成很小型、很坚固的仪器;可穿透透明包装进行测量等优点。但也存在一些缺点，如不能穿透强散射包装层进行测量;测试点小，样品代表性有时可能不足;荧光干扰是个显著问题，特别是天然产物;若激光较强或样品带有颜色，可能导致样品烧焦。周先生通过盐酸强力霉素胶囊、西地那非、锁阳中成药、有色(粉红)阿莫西林片剂等实例为大家展示了拉曼光谱在药品快检方面的应用。

　　近红外光谱技术的优点有：较大的测试深度和体积;可穿透透明包装和强散射包装层进行测量;采用导数处理方法，提高谱带尖锐性;仪器最好具有高分辨率和较宽波长范围。周先生通过盐酸强力霉素胶囊、琥乙红霉素片剂、中成药非法添加西地那非等实例形象地展示了近红外光谱技术在药品快检方面的应用。

赛默飞世尔科技公司应用工程师 邓德文先生

　　赛默飞世尔科技公司的应用工程师邓德文先生代表其代理商北京盈安科技有限公司在交流会上带来了《应对新版GMP有关物料确认的便携式解决方案》。

　　邓先生主要介绍了公司提供的现场分析，包括物质识别、鉴定、筛查、定量等分析的解决方案。主要包括以下三款：

　　TruScan手持式拉曼光谱仪：用于固、液体物料鉴别的手持式拉曼，可透过包装采样，无需样品制备;采用专属性超高的技术，符合21CFR part 11规范;内置条形码阅读器。

　　TruDefender FT手持式傅里叶红外光谱仪：专为危险现场的第一时间响应而设计，拥有ZL技术的化学计量学软件无需用户的干预和判断，就可以直给出明确的最终结果;直观的、菜单式的操作界面，通过简单的培训即可熟练的使用。

　　microPHAZIR手持式近红外光谱仪：实现了便携式近红外分析，极其准确;快速读取3-5秒;非常坚固可靠;可在任何条件下操作;实现无缝传递模型;低能耗。拥有多种分析平台，内置化学计量学，可用于专业用户数据采集、分析以及普通用户日常应用测试。

拜耳技术工程(上海)有限公司 罗晓芳女士

　　拜耳技术工程(上海)有限公司的罗晓芳女士在交流会上做了题为《将创新过程分析技术应用于工艺研发、质控和生产》的报告。

　　罗女士在报告中介绍了拜耳公司将创新的过程分析技术应用于工艺研发、质控和生产的实例。罗女士表示，很多方法已经在石化和化工行业得到了广泛的应用，并且越来越多地被用于制药和生物技术过程。迫于市场环境的压力和需求，FDA已经开始主动推广PAT技术，在线分析技术提供了被证明为可行的测量平台概念，所使用的方法与实验室常规分析方法一致。在线分析技术将会为制药过程中的完美操作和控制过程而做出显著的贡献。