生物仿制药高峰论坛精彩报告

　　2011年11月25-26日，生物仿制药高峰论坛在上海胜利召开。本论坛围绕“生物仿制药发展策略与技术要点”话题，共邀请了数十位报告人，分别从市场与合作、技术与应用、投融资等方面进行讨论与分析，全面阐释了中国仿制药产业。大会报告环节中还穿插了“论坛访谈”，演讲嘉宾就大家所关注的问题进行了深入切磋和探讨。此外生物谷还采用微博大屏幕的新型会议直播形式，实现会场内外的实时互动。以下是精彩报告内容报道。

市场与合作

中国医药集团总公司 李向明研究员

　　来自中国医药集团总公司的李向明研究员为大家作了题为《仿制生物药特点和市场若干》的报告。

　　广义上讲，生物制药是指与生物学技术相关/用于预防诊断治疗的药品。包括了生物化学药、生物制品、发酵制造、化学合成类药、现代生物技术产品级诊断治疗方案。

　　FDA将生物仿制药命名为“biosimilar”即与原研药最大程度的相似，要求其与原研药具备等效性。

　　接下来，李老师讲到仿制生物药化学本质差异和特性，复杂性和多样性。其特性表现在活性/比活性差异、功能效应、配体-配基、剂量等。

　　2007年全球生物技术药物的年销售额已超过750亿美元，有22个生物技术药物成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”。2010年生物技术药物销售额已达1400亿美元，占全球药品市场的16%。预计2020年，在全球药品销售中的比重将超过1/3。目前生物药的消费市场和销售份额主要在发达国家。在我国，生物药消费市场扩大和销售额逐步上升，国产药物销售份额增加。今后5年中，全球将有超过70个畅销ZL药物陆续ZL到期，总销售额在1000亿美元以上，其中一些品种的临床应用短期内很难有新品种替代，这将为通用名药释放很大的市场空间。

　　虽然如此但是生物仿制药在ZL、核心技术、药审指标、市场容量和份额上同样面临很多障碍和难题。应对策略上要抓紧质量改进；进行基因序列及修饰物异质性改造；保持原效力的前提下寻找作用靶点；ZL到期前抢仿、为避开ZL、创新性仿制、快速跟进II/III期临床试验、在剂型、给药途径修饰物、配基配体上进行技术攻关。

嘉和生物药业有限公司 陈如雷总监

　　来自嘉和生物药业有限公司战略合作总监陈如雷先生为大家分享了《中国仿制药的中国图景》报告。

　　生物仿制药的概念是近年才提出来的，但实际上生物仿制药品在中国已经有20年左右的历史。随着生物技术药物尤其是单克隆抗体药物的迅速发展以及欧美生物仿制药监管通道的陆续打开，生物仿制药已经被视为未来制药行业一个重要的战略增长点。

　　陈先生在演讲中以单抗类产品为主，从以下几个方面阐述中国生物仿制药的未来市场与竞争图景：

　　1、市场潜力。结合历史数据，分析和预测中国中国未来生物仿制药的未来市场与竞争图景。

　　2、复制还是改良？从中国生物制药发展现实出发，探讨不同的产品开发思路之间的异同。

　　3、行业竞合结构。观察和分析不同类别的行业参与者，及其对整个行业结构的影响。

　　4、中国在全球生物仿制药行业中的位置与未来影响。

中国生物仿制药发展趋势与审批制度展望 访谈现场

　　陈老师演讲结束后，在上海医药工业研究院学术委员会主任朱宝泉的主持下，中国医药科技成果转化中心的芮国忠主任、上海食品药品监督管理局科技情报研究所高慧君副所长、中国医药集团总公司研究员李向明、上海中信国健药业股份有限公司政府事务经理戴行波、原FDA资深药物审评专家/昭衍新药研究中心首席技术官龚兆龙先生一同围绕中国生物仿制药发展趋势与审批制度展望话题进行了深入访谈。

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前国家知识产权局ZL审查员、ZL代理人、司法鉴定人 王朋飞先生

　　来自前国家知识产权局ZL审查员、ZL代理人、司法鉴定人王朋飞先生带来的报告题为《生物仿制药知识产权相关知识介绍》。王老师从生物ZL简介、侵权风险与规避、无效攻防技巧等方面展开演讲。

　　王老师重点分析了生物仿制药相关的国内ZL政策及ZL现状，对基因ZL、干细胞ZL、克隆技术ZL、转基因动植物ZL、基因治疗ZL等与生物仿制药相关的有争议的热点技术的ZL政策及ZL现状进行了初步分析。另外在生物仿制药的ZL战略方面，对ZL调查战略、ZL申请战略、ZL实施战略和ZL攻防战略以及出现ZL纠纷时应采取的策略进行了简单介绍。

赛诺菲亚太研发中心 马颖临床研究副总监

　　来自赛诺菲亚太研发中心的临床研究副总监马颖女士为大家带来题为《生物类似药物临床试验的要求》的报告。主要从生物类似药及其指导原则、生物类似药临床试验要求、中国生物类似药临床试验的现状及展望三方面展开演讲。

　　WHO/EMA对于生物类似物临床方面的要求包括PK/PD研究，以证明安全有效的疗效对比性临床试验、免疫原性研究、全面的药物警戒性研究几个方面。

　　临床研究的一般要求包括以下几个方面：

　　● 临床试验的设计必须能显示出生物类似物与参比药品间的可比的安全性和有效性。

　　● 临床试验的设计是一个逐步进行的过程，始于药代，药动试验，随后是关键性的临床试验, 在某些情况下，可进行PK/PD试验来证明临床上的可比性。

　　● 在临床试验的实施过程中，如果发现生物类似物与参比生物制品间存在差异，必须寻找原因并进行合理的解释，否则，此产品不能作为生物类似物进行临床开发。

　　● 建议以最终生产工艺生产的产品进行临床试验，从而能代表拟上市产品的总体质量特性。

　　谈及中国生物类似药的现状，马总表示生物技术已经成为中国产业的支柱，中国市场的潜力巨大。目前国内的生物类似物已上市20余年，第一个重组人干扰素1b 于1989年上市；至今没有针对生物类似物的特殊审评程序，SFDA对于生物类似物的审批根据新药审批程序。在国内进行生物制品PK研究和PK/PD研究并不普遍。

　　马总同时对我国进行生物类似药临床试验提出几点展望即：

　　1、借鉴欧美对于生物类似药的相关法规和指导原则，包括针对不同的品种建立临床试验的标准，加强上市后的安全监管。

　　2、现有条件下可加强PK和PD研究，并依据其结果和需要再进行严格的临床试验证明生物类似药的安全和有效。

　　3、进一步提高生物类似药的质量标准，加强生产过程监督，为可比性的临床试验打下基础。

　　4、目前，全世界对于生物类似物的临床经验都非常有限，我国可以积极投入其中，建立和完善生物类似药的临床数据库，提高临床用药的安全和有效。

Waters生物制药和生命科学部市场经理 宋兰坤女士

　　来自Waters生物制药和生命科学部的市场经理宋兰坤女士同大家分享了Waters LC/MS技术在蛋白质和多肽分析上的应用进展。

　　LC/MS液质联用技术在生物药物分析中被广泛应用。接下来宋经理通过几个实例进行说明，如在对抗体药物的分析中，获得分子量和糖型分布信息；通过谱图得到不同批次生物制品糖型差异比较；确证蛋白质的氨基酸序列；支持生物药物稳定性研究；糖蛋白的糖型和糖基化位点研究以及糖基化修饰和糖型结构信息；自动识别错配的二硫键，并直观进行图谱镜像对比；运行液质技术进行残留宿主细胞蛋白的定性、定量分析等。最后宋经理详细讲解了LC/MS用于抗体仿制药的案例，表明LC/MS技术为仿制药研究提供了充分的技术支持。

生物仿制药相关知识产权与战略合作 访谈现场

　　报告结束后，美国强生集团国际科技合作部资深总监夏明德先生、前国家知识产权局ZL审查员王朋飞先生、上海复星医药集团有限公司副总裁李东久先生、Kadmon（中国）总裁朱祯平先生、嘉和生物药业有限公司首席执行官周新华先生围绕生物仿制药相关知识产权与战略合作进行了深入访谈。

技术与应用

上海医药工业研究院副院长 胡海峰先生

　　来自上海医药工业研究院的副院长胡海峰先生带来的报告题为《生物仿制药的产品筛选与研究策略》。

　　在报告中胡院长主要介绍了生物仿制药的研究开发策略及其品种选择方法。比较概括介绍了生物仿制药研究方法要求，欧洲生物仿制药研发状况，单克隆抗体药物发展热潮以及生物药物市场潜力和ZL状态。随后，对候选的生物仿制药品种及中国生物仿制药发展现状进行分析与归纳，特别是生物技术药物包括生物仿制药在中国CDE注册状态等。

　　20世纪90年代初期，国内生物仿制药的研发属于热点领域，申报注册的数量较多，其中以重组产品IFNa、IL-2、G-CSF、GM-CSF、EPO最具代表性。批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。

　　2003年，亚洲的仿制药和生物仿制药的总销售额达到49．4亿美元，且2010年增长至93．1亿美元。生物仿制药将以每年9．5％的速度稳定增长。我国作为亚洲最大的医药市场，对生物仿制药来说所蕴涵的巨大商机更是不可小觑。

　　未来五年生物医药发展的重点领域是生物技术药物、生物医学工程产品、化学新药及通用名药、现代中药、药用辅料及包材。其中，生物技术药物主要包括人源化/人源单抗、生物疫苗、基因工程蛋白及多肽药物、干细胞等细胞治疗产品、生物诊断试剂及生物芯片、血液制品、生物仿制药。

上海赛金生物医药有限公司 董建总经理

　　来自上海赛金生物医药有限公司的董建总经理为大家演讲的报告题为《我国发展高质量抗体类生物仿制药的机遇与挑战》。

　　 单抗药物在癌症和类风湿等疾病的治疗方面充分证明了其有效性和市场接受度，并于近年应用于中国患者。其原研药基本上为欧美药厂垄断，价格高昂，不利于我国患者使用。因部分原研药ZL即将到期，及欧美药厂人才向中国流动，且中国市场潜力巨大，为我国发展单抗类生物仿制药提供了良好的机遇。

　　与机遇相伴的是挑战。我国没有“生物类似药”注册制度，仍将生物仿制药作为新药对待，因此临床和药品注册耗时间好财力。其次原研药具有品牌优势，患者接受度高。部分欧美药厂也在进入生物类似药领域，将来会与我国生物仿制药在国内外市场激烈竞争。单抗类药物的生产与质量控制多依赖国外培养基、凝胶填料和仪器设备，投资和运行成本负担重。当前许多国内药企已进入或拟投资单抗类生物仿制药，10年内有可能形成同质产品的激烈竞争和并购。

　　中国药企发展高质量抗体类生物仿制药，应与自身的专业优势结合，应开发专有技术平台。若政府能支持配套产业的发展并在药品注册方面予以支持，对中国单抗类生物仿制药的发展将会起到积极作用。

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上海睿智化学研究有限公司副总裁 吴辰冰先生

　　来自上海睿智化学研究有限公司的吴辰冰副总裁为大家介绍了睿智生物制药研发平台。

　　上海睿智化学研究有限公司是一家全球领先的医药研发外包服务公司，，服务范围贯穿化学、生物、药物学、生物制药、药代及药代动力学、毒理学、制药工艺研发、制剂研发、药物分析等方面。2010年初，公司建立生物制药部提供以单克隆抗体为主的大分子蛋白药物的临床前研发服务。

　　公司拥有一体化生物制药研发链为新药研发保障生物制药产业可持续性发展；针对抗体药物具备从靶源到候选药物抗体研发平台；从基因到高质量的蛋白的重组蛋白生产平台；一流的杂交瘤制备平台；睿智药物抗体高通量优化筛选平台（HTS），对候选抗体药的各种药物属性进行快速全面的优化；拥有抗原抗体结合筛选检定技术，可进行生物学功能筛选和检定；具备国际接轨的一流研发团队；已成功完成多个抗体人源化项目；拥有基于抗体的分子生物学研究整合于一体的完整的服务，全面的抗体生物和物化性质分析以及提供广泛多元的技术和项目合作模式

　　睿智生物制药平台的优势体现在以下几个方面：

　　1、能力

　　1）从靶点到候选药物的全方位的生物制药临床前服务

　　2）先进的流程和稳定的质量

　　3）全能服务提供商的便利的交流和资源管理

　　2、人才

　　1）丰富的技术经验

　　2）生物制药研发的丰富工业界经验

　　3）临床前项目管理的记录

　　4）数量众多的国际化的，有产业经验的科学家

　　5）有领先抗体行业的领导团队

　　3、ZL技术：全人源抗体平台(研发中)

生物仿制药研发技术特点与临床试验、高效生产面临的挑战访谈现场

　　报告结束后，万全科技药业有限公司高级副总裁宋雪梅、上海医药工业研究院副院长胡海峰、华东理工大学生物工程学院教授易小萍、上海赛金生物医药有限公司副总经理董健、赛诺菲-安万特亚太研发中心临床研究副总监马颖就技术及应用问题进行深入访谈。

投融资

南沙开发区投资促进服务中心的招商部长 邱云飞先生

　　来自南沙开发区投资促进服务中心的招商部长邱云飞先生为大家带来的报告题为《天时、地利、任何--南沙与生物制药》。邱部长在演讲中，主要向大家讲解了南沙地理位置及周边环境优越便利，并对生物制药企业进驻南沙表示热烈欢迎。

中投证券医药首席分析师 周锐先生

　　来自中投证券医药首席分析师周锐先生做了题为《从欧美生物仿制药的发展，探寻中国生物仿制药的投资机会》。

　　周老师在演讲中分析了欧美生物制药的发展给市场带来非常大的投资机会，政策的完善带来了欧美生物仿制药的快速发展；中国生物仿制药的发展要紧跟世界的脚步。周老师表明审批制度严格化将带来中国生物仿制药的快速发展，给企业带来大量待挖掘的投资机会。

生物仿制药领域的投资前景与投资策略访谈现场

　　报告结束后，来自上海张江生物医药基地开发公司总工程师丁永岳、中投证券医药首席分析师周锐、维梧生技创业投资管理公司投资经理曹戈博、启明创投生物医疗合伙人胡旭波以及生物谷集团董事长兼总裁张发宝先生，针对投融资话题进行深入访谈。