高致病性禽流感H5N1病毒因其快速演化、基因多样性、宿主广泛、易在鸟类中传播以及潜在的人-人传播隐患而极大地威胁着人类健康。该病毒的多样性对研发出有效的通用疫苗提出了挑战。
在本项研究中，博士研究生周梵、研究助理王桂芹等在周保罗研究员的指导下，在全面的血清学研究基础上开发设计了能够有效地对抗所有高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类的免疫原的新策略。首先，她们构建了涵盖所有高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类代表性流行株的H5HA表达质粒库；利用该质粒库，建立了相应的假病毒库和免疫血清库；然后进行了全面的基于假病毒的血清学试验。研究人员按照试验结果，将高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类归纳成两大抗原群，但亚亚类2.3.2.1和7.2分别独立于这两个抗原群之外。根据上述所得抗原群，她们设计了三价疫苗，并证明其能诱导出针对所有高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类的广谱中和抗体反应（见图1），并对小鼠在高致死量的异源H5N1病毒攻毒下提供有效的保护。
研究人员由此证明了基于全面血清学研究而设计的三价疫苗能诱导出针对所有高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类的广谱中和抗体反应，为下一步在雪貂模型和人体中进行验证和优化此策略奠定了基础。
该研究是与柬埔寨巴斯德研究所Vincent Deubel教授，美国密西西比州立大学Henry Wan教授合作完成的，得到了国家自然科学基金、国家科技重大专项和上海巴斯德健康研究基金会的资助。
三价疫苗诱导出了针对所有高致病性禽流感H5N1亚类和亚亚类的假病毒库的广谱中和抗体反应
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