载体和平台日趋丰富的基因治疗

　　2018年年初，6名顶尖科学家在《科学》杂志上联名发表题为《基因疗法时代的来临》的文章，回顾了近50年来基因疗法的发展，并对基因疗法的未来表示了乐观的态度并预言下药物发展的下一个阶段将是基因疗法的时代。

　　随着几个标志性的基因疗法获批， 越来越多的药企加入了这个研发竞争。现在有超越2500个基因疗法正在进行临床试验，值得一提的是，基因疗法现已超越抗体成为现在第二大在研药物类别，仅次于传统的化学药物。

　　基因疗法面对罕见病有其独有的优势：80%的罕见病是由单基因突变引起的，而传统的疗法只能控制症状，无法触及病因的根本。基因疗法的出现，给罕见病患者带来了治愈疾病的新希望。

　　基因疗法的工具箱：载体和平台日趋丰富

　　工欲善其事，必先利其器。修复“坏掉”的基因，没有趁手的工具是不行的。基因疗法常用的两种治疗手段是 in vivo（体内）和ex vivo （离体）。In vivo像是把修复工具直接注入体内，ex vivo则是把病人的细胞（常为免疫细胞或干细胞）取出来，修好后再给病人回输。而用来传递修复信息的方法，我们称为载体。

　　载体的种类多种多样，可以分为非病毒类载体和病毒类载体。非病毒载体包括裸露DNA，脂质体或者高聚物包被的DNA，以及多种物理和化学ex vivo的转染技术，机理和使用组织各不相同 。

　　病毒载体则是利用了病毒天然的感染人类的能力，将需要的基因装载到病毒里，投递到细胞或者人体中，而这也是人类驯化这些远比我们古老的微生物的过程。目前使用的病毒载体，诸如腺病毒（AdV）、腺相关病毒（AAV）、单纯疱疹病毒（HSV）、慢病毒等，往往是经过基因改造的病毒，它们变得更温和，急性毒性和遗传毒性都大大降低。这些病毒特性各异，可以根据不同的需求来选择。

　　病毒载体作为基因补充是非常理想的载体，但是如果想修正错误的基因，病毒载体多少有些力不从心。因此基因编辑平台也被基因疗法寄予厚望。

　　早先科学家使用锌指核酸酶（ZFNs）来编辑基因，但是该技术需要根据不同的序列设计不同的酶，技术门槛高，限制了其实用性。2009年，转录激活因子核酸酶技术（TALENs）诞生，提供了更简单的设计方案。之后的CRISPR/Cas9系统更是让基因编辑得到质的普及。

　　尽管基因编辑技术还面临一些安全和效率的问题，但这个领域的快速发展还是让科学家和投资人充满信心。