葛兰素史克全球首个二合一HIV复方新药Juluca获日本批准

　　ViiV Healthcare是由葛兰素史克（GSK）、辉瑞（Pfizer）、盐野义（Shionogi）共同持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布二合一HIV复方新药Juluca（dolutegravir/rilpivirine，多替拉韦/利匹韦林，50mg/25mg片剂）已获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，作为一种维持治疗药物，用于已实现病毒抑制的HIV-1成人感染者的长期治疗。ViiV于今年8月1日在日本提交了Juluca的新药申请，仅仅3个多月时间便获得了批准。此次批准，使Juluca成为日本市场批准的首个也是唯一一个单一片剂2药完整治疗方案。

　　Juluca是一种二合一复方单片，其中dolutegravir（多替拉韦，DTG，由ViiV研制）是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），rilpivirine（利匹韦林，RPV，由强生研制）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。用药方面，通常的初始剂量为一片，每日一次，随餐口服或餐后立即口服。Juluca不能与其他含有多替拉韦的药物一起使用。当Juluca与利福布丁（rifabutin）联合使用时，应同时每天一次服用25mg利匹韦林。当停止利福布丁联合使用时，也应停止单独服用利匹韦林。除了在Juluca与利福布丁联合使用时服用利匹韦林之外，不要服用任何含有利匹韦林的药物。

　　在美国和欧盟，Juluca分别于2017年11月和2018年5月获FDA和EMA批准，作为一种长期维持治疗药物，用于已接受至少6个月稳定的抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）且无病毒学失败病史、同时对任何非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或整合酶抑制剂（INSTI）无已知或可疑的耐药突变的HIV-1成人感染者。

　　Juluca的开发，旨在降低患者的药物暴露量、减少副作用并提高治疗依从性，同时保持高水平的疗效。Juluca的获批上市，将为广大HIV-1感染群体提供一种新的治疗选择，将大大简化艾滋病的一线治疗，并从根本上改变目前临床上的艾滋病治疗策略：一旦患者接受当前标准的3药或4药抗逆转录病毒方案治疗成功实现病毒学抑制后，即可转向Juluca这种单一片剂2药方案进行长期治疗，这将大幅降低患者的每日服药量从而大幅提高治疗的依从性。

　　Juluca的获批，是基于III期临床项目SWORD的数据。该项目入组了超过1000例既往接受3药或4药（基于整合酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂）抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制的HIV-1感染者，评估了患者从3药或4药方案转向2药方案的疗效、安全性及耐受性。该项目包括2个III期临床研究（SWORD-1[NCT02429791]和SWORD-2[NCT02422797])，均为148周、随机、开放标签、非劣效性研究。这2个研究中，dolutegravir和rilpivirine均以单独的片剂服药，每日口服一次，48周研究数据已在2017年11月逆转录病毒和机会新感染（CROI）大会上公布，并于2018年3月发表于《柳叶刀》。

　　ViiV与强生旗下杨森于2014年6月达成合作协议，共同开发和商业化Juluca二合一片剂，此次合作也代表着ViiV的首个外部合作。在2014年8月，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）提出了“2030年终结艾滋病”的愿景，顺应UNAIDS号召，ViiV与强生达成了更广泛的战略合作。除了这款二合一复方单片外，ViiV也正在与强生合作开发长效二合一注射药物cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV），该药每月一次肌肉注射（IM）给药，目前已成功完成2项III期临床。ViiV已计划在未来提交这款每月一次长效HIV疗法的上市申请，如果获准上市，该药将为HIV群体提供一种每年只需注射12次（每月注射一次）的治疗选择，将大幅提高治疗依从性并改善患者预后。