罗氏治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）获FDA认证资格

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性抗白介素6受体（IL-6R）人源化循环抗体satralizumab（开发代码：SA237）治疗视神经脊髓炎和视神经脊髓炎谱系障碍（NMO/NMOSD）的突破性药物资格（BTD），这是一种罕见性疾病，目前尚无获批的治疗药物。

　　值得一提的是，此次BTD是中外制药所创造的4种药物在美国FDA方面获得的第7个BTD。BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　此次BTD的授予，是基于III期临床研究SAkuraSky（NCT02028884）的数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了83例NMOSD患者中开展，评估了satralizumab添加至基线疗法的疗效和安全性。研究中，患者以1:1的比例随机分配进入2个治疗组：satralizumab（120mg）或安慰剂添加至基线疗法（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮质激素）。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到协议定义的复发总数时，双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。

　　今年10月在德国柏林举行的2018年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会上公布的数据显示：

　　（1）与安慰剂+基线免疫抑制疗法相比，satralizumab+基线免疫抑制疗法使NMOSD患者（包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者）复发风险显著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184）。达到了双盲期发生首次协议定义的复发（PDR）时间的主要终点。第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为88.9%和77.6%，安慰剂组分别为66%和58.7%。

　　（2）预先指定的亚组分析结果显示：在AQP4抗体阳性亚组患者（n=55）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险显著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为91.5%和91.5%，安慰剂组分别为59.9%和53.3%。在AQP4抗体阴性亚组患者（n=28）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为84.4%和56.3%，安慰剂组分别为75.5%和67.1%。

　　（3）安全性：在大约2年的平均治疗持续期间，satralizumab表现出良好的安全性，严重不良事件（包括严重感染）的患者比例在2个组相似，没有观察到死亡或过敏反应。

　　中外制药执行副总裁Yasushi Ito博士此前表示，“来自III期SAkuraSky研究的积极结果显示satralizumab是一种有效的NMOSD治疗药物，该病是一种具有显著未满足医疗需求的罕见疾病，病情进展可能导致失明和运动功能障碍，但目前还没有获批的可用药物。我们将继续努力，尽快为罹患这种毁灭性疾病的患者群体带来创新的治疗选择。”

　　NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程，反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积，症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些情况下，NMOSD攻击可导致死亡。NMOSD的发病机制被认为涉及水通道蛋白-4（AQP4）自身抗体进入中枢神经系统，然而，大约三分之一的NMOSD患者是AQP4-IgG血清阴性。炎症细胞因子IL-6在NMOSD发病机制中起着重要作用。2006年提出的视神经脊髓炎（NMO）诊断标准以视神经和脊髓的炎症为特征（视神经炎和脊髓炎）。2007年修订了NMOSD定义，提议为视神经炎或脊髓炎疾病。2015年，进一步修订了NMOSD定义，以包括更广泛的疾病谱。诊断术语NMOSD现在已被广泛使用。目前，还没有获批治疗这类疾病的方法。