大鼠(Rat),啮齿目、鼠科、大鼠属,属野生褐色大鼠(Rattus norvegicus) 的变种。原产于亚洲中部及原苏联部分的温暖地区。十八世纪后期开始人工饲养,十九世纪中叶首次用于心理学的研究。1906年这个鼠群中的一部分被送到费城(Philadelphia)的Wistar研究所,从而培育成了Wistar大鼠。二十世纪以后,大鼠应用于生命科学研究的各个领域,尤其在肿瘤学、药理学、内分泌学、营养学方面应用最为广泛。
第一节 生物学特性
一、一般特性
1. 大鼠性情温顺,易于捉取,一般不会主动咬人,但当粗暴操作或营养缺乏时可攻击人或互相撕咬,哺乳母鼠更易产生攻击人的倾向,配种后的成年雄鼠同笼饲养互相撕咬,严重的甚至咬死。
2. 大鼠是杂食动物,有随时采饮的习惯。喜食煮熟的动物肉(如兔肉),甚至是同类的肉。对营养缺乏敏感,特别是维生素和氨基酸缺乏时可出现典型症状。如核黄素缺乏时出现皮炎、脱毛、体质虚弱和生长缓慢,还可引起角膜血管化、白内障、贫血和髓质退化;维生素E缺乏可导致雌大鼠生育能力降低,严重缺乏时雄鼠可终生丧失生殖能力。
3. 大鼠的活动多集中在黄昏到清晨这一段时间,白天常在笼内闭目休息,交配多在夜间发生。
4. 大鼠对空气中的粉尘、氨气、硫化氢等极为敏感,易引发呼吸道疾病,一般开放饲养的大鼠主要死因为呼吸道疾病。
5. 大鼠对各种刺激很敏感,环境条件的微小变化也可引起大鼠的反应,强烈的噪音可导致大鼠恐慌、互相撕咬,带仔母鼠可出现吃仔现象。
6. 大鼠具有群居优势,同笼多个饲养比单个饲养的大鼠体重增长快、性情温顺、易于捉取,单个饲养的则胆小易惊、不易捕捉。
二、解剖学特点
1. 外观 大鼠外观与小鼠相似,但个体较大。一般成年大鼠体长不小于18-20cm。尾上覆有短毛和环状角质鳞片,数量多于200片。上下颌各有两个切齿和六个臼齿,共16颗牙齿。齿式为(1003/1003)×2。
2. 大鼠骨骼约105-108块,大鼠的生长发育期长,长骨长期有骨骺存在,不骨化。切齿终生不断生长,大鼠需不断啃咬磨牙以维持其长度恒定,故垫料中应有部分小木块供其啃咬。
3. 大鼠唾液腺包括腮腺、颌下腺和舌下腺。分别位于下颌骨后缘至锁骨的腹外侧、下颌骨后缘和胸腔入口的腹侧、颌下腺口侧。颈区肩胛部间沉积的脂肪组织呈腺体状,称为冬眠腺,在产热中起着重要作用。
4. 胃由前后两部分组成,前胃为无腺区,后胃为有腺区,前后两部分由一个界限嵴分开,食管通过界限嵴的一个褶进入胃小弯,此褶是大鼠不能呕吐的原因。
5. 肠道分为十二指肠、空肠、回肠、盲肠、 结肠、 直肠。 其中小肠最长, 约114cm(102-126),盲肠较长,约6-8cm。
6. 肝脏呈紫红色,占体重的比例大,约为体重的1/25,由四叶组成(右侧叶、中叶、左叶和尾叶)。肝脏的再生能力强,经部分肝切除术后仍可再生。成年大鼠切除肝2/3,在一周内肝脏生长最快,三周内肝脏重量可恢复到接近正常。大鼠无胆囊,各肝叶的胆管会合成胆总管,开口于十二指肠。胰脏位于胃和十二指肠的弯曲处,呈淡粉色,形状不规则,似脂肪。
7. 心脏重量约占体重的1/30-1/20,由左心房、左心室、右心房、 右心室组成。左心室发出主动脉弓,由此分出无名动脉、左颈总动脉、左锁骨下动脉。无名动脉又分出右颈总动脉和右锁骨下动脉。主动脉弓到心脏背侧沿脊柱下行, 形成背主动脉,背主动脉再分支到髂部和四肢。
8. 肺脏为海绵状,淡粉色,位于胸腔中部,分为左、右两部分。左肺为一个大叶,右肺分为4叶(前叶、中叶、副叶、后叶)。
9. 肾脏呈暗红色、蚕豆状,位于腹腔背侧脊柱两侧。每侧肾都和一条白色细长的输尿管相连,输尿管下接膀胱。
10. 大鼠的神经系统与人类相似, 亦包括中枢神经系统和周围神经系统两部分。中枢神经包括脑和脊髓,周围神经包括脑神经、脊神经、植物神经。脑分为大脑、间脑、中脑、小脑和延脑,大鼠的大脑很发达,中脑较小。 由脑发出的神经叫脑神经,共12对。脊神经和植物神经和其它动物相似。
三、生理学特性
1. 新生仔鼠无被毛,呈赤红色,两耳贴连头部皮肤,自闭。尾长约为身长的 1/2-1/3,无牙齿。二日后周身呈粉红色,3-4天两耳张开,并开始长出小绒毛,8-10 天切齿萌出,并开始爬行,14-17天双目睁开,16天后被毛长齐,19日臼齿萌出,21日可以离乳。
2. 大鼠的寿命一般为2.5-3年。杂交群、远交群比近交系寿命长。
3. 不同品种、品系的大鼠体重有差别,同一品种大鼠雄性比雌性体形大。表1 为Wistar和SD大鼠体重与日龄的关系。
表1 Wistar和SD大鼠的体重与日龄的关系(体重:g)
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日 龄 21 28 35 42 49 56 63 70
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Wistar 雄 56 97 134 187 233 297 325 370
雌 54 91 134 166 209 214 232 246
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SD 雄 52 101 150 206 262 318 365 399
雌 50 86 130 172 210 240 258 272
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4. 雄性大鼠成年后生殖器突出,离肛门较远。雌性外生殖器有明显的凹沟。成年大鼠雄性体重为300-600g,雌性为250-500g。
5. 生理生化正常值:
(1)一般生理正常值
成年体重 雄 300-600g 雌 250-500g
寿命 2.5-3年
体温 37.5-38.7℃
染色体 42条
妊娠期 21天
出生体重 5-6g
采食量 5g(100g体重24小时)
饮水量 8-11ml(100g体重24小时)
心率 300-500次/分
心输出量 50ml/分
血总量 6ml/100g体重
呼吸率 85次/分
尿量 5.5ml(100g体重24小时)
排Na+量 1.63mmol(100g体重24小时)
排K+量 0.83mmol(100g体重24小时)
尿的渗透压 1659mosm/kg H2O
尿的pH值 7.3-8.5
尿的比重 1.04-1.07
(2)血液正常值
红细胞 7.4-8.8×106/mm3
白细胞 6.4-12.5×103/mm3
红细胞比 45-50%
血红蛋白 14-17g/dl
血小板 7-11×105/mm3
纤维蛋白原 1.4-3.0g/dl
(3)白细胞分类及所占百分比
嗜中性粒细胞 13-25%
嗜酸性粒细胞 0-6%
嗜碱性粒细胞 0-0.3%
淋巴细胞 69-84%
单核细胞 0-3%
第二节 常用品种品系
一、近交系
目前,国际上常用的近交系已有150多种,在我国常用的主要有:
1. F344 1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培育。 主要特性:(1)毛色为白色,毛色基因为a、B、c、h。(2)苯酮尿症的模型动物, 睾丸间质细胞瘤发病率高达90%,诱导可发生膀胱癌、食道癌和卵巢癌,也可作为周边视网膜退化的动物模型。
2. Lou/C 1972年由Bazin和Beckers培育成的浆细胞瘤高发系。我国于1985 年从NIH引进。主要特性:(1)毛色为白色,毛色基因为a、c、h。(2 )特征:回盲部淋巴结产生一种自发性淋巴瘤(免疫细胞瘤),70 %的免疫细胞瘤可分泌单克隆免疫球蛋白。(3)肿瘤学性状:8月龄以上的Lou大鼠自发浆细胞瘤发生率雄30%,雌16%,产生单克隆免疫球蛋白IgG占35%,IgE或IgA占36%。Lou/C 大鼠广泛用于免疫学研究,尤其是单克隆抗体制备。
二、远交群
1. Wistar 1907年由美国Wistar研究所育成,我国从日本、前苏联引进,是我国引进最早的大鼠品种。其特点为头部较宽、耳朵较长、尾长小于身长; 性周期稳定、繁殖力强、产仔多,平均每胎产仔10只左右;生长发育快,性情温顺,对传染病的抵抗力较强, 自发肿瘤发生率较低;10周龄雄鼠体重可达280-300g,雌鼠体重可达170-260g。现各地饲养的封闭群遗传性差异较大,实验设计时尽可能避开使用该品种。
2. Sprague dawley(SD) 1925年美国Sprague dawley农场用Wistar培育而成。其特点为头部狭长,尾长接近身长,产仔多,生长发育较Wistar快,抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强;自发肿瘤率低,对性激素感受性高; 10 周龄雄鼠体重可达300-400g,雌鼠可达180-270g。SD大鼠常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。
三、突变系
1. SHR/Ola 1963年东京Okamoto用自发性高血压的Wistar培育而成。主要特征:高血压发生率高,且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,血压高于200mmHg,尿嘌呤糖尿病能进一步使血压增高,动物对抗高血压药物有反应,该品系为筛选抗高血压药物的最适动物模型。在幼年时,血浆去甲肾上腺素和多巴胺β-羟化酶水平增高,但总儿茶酚胺无明显不同,肾上腺儿茶酚胺含量减少。 循环血中的促肾上腺素水平明显偏高,甲状腺重量增加。繁殖力及寿命无明显下降,可饲养13-14个月,繁殖时应选用高血压大鼠作亲代。
2. 裸大鼠 1953年在英国Rowett研究所发现并培育而成。主要特点:体毛稀少,成年鼠尾根部常多毛,2-6周龄皮肤上有棕色鳞片状物,随后变得光滑,发育相对缓慢,体重约为正常大鼠的60-70%,在SPF环境下可活1-1.5年。裸大鼠为先天无胸腺,T 细胞功能缺陷,同种或异种皮肤移植生长期达3-4个月以上;易患呼吸道疾病,对结核菌素无迟发性变态反应,血中未测出IgM和IgG,淋巴细胞转化实验为阴性;B细胞功能一般正常,NK细胞活力增强。裸大鼠主要用于肿瘤方面的研究。
第三节 在生物医学中的应用
一、药物学研究
大鼠的血压反应比家兔好,常用它来直接描记血压,进行降压药物的研究; 也常用于研究、评价和确定最大给药量、药物排泄速率和蓄积倾向;慢性实验确定药物的吸收、分布、排泄、剂量反应和代谢以及服药后的临床和组织学检查。
大鼠血压及血管阻力对药物反应敏感,常用来灌流大鼠肢体血管或离体心脏, 进行心血管药理学研究及筛选有关新药。
二、肿瘤研究
在肿瘤研究中常常使用大鼠,可使用生物、化学的方法诱发大鼠肿瘤, 或人工移植肿瘤进行研究,或体外组织培养研究肿瘤的某些特性等等。
三、营养、代谢方面的研究
大鼠是营养、代谢研究的重要材料。用于维生素、蛋白质、氨基酸、钙、 磷等代谢研究;动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡、营养不良等方面的研究都可以使用大鼠。
四、神经、内分泌研究
大鼠的神经系统与人类相似,广泛用于高级神经活动的研究,如奖励和惩罚实验、迷宫实验、饮酒实验以及神经官能症、狂郁神经病、精神发育阻滞的研究。大鼠的垂体-肾上腺系统功能发达,常用作应激反应和肾上腺、垂体、 卵巢等的内分泌实验研究。
五、卫生学方面研究
大鼠还用于环境污染对人体健康造成危害的研究。如空气污染对人体的损害、 重金属污染对健康的损害等,职业病如尘肺、有害气体慢性中毒以及放射性照射等的研究都可以用大鼠作模型。
六、老年学及老年医学研究
近几年,常用老龄大鼠(日龄一年以上)探索延缓衰老的方法、 研究饮食方式和寿命的关系、研究老龄死亡的原因等。
七、计划生育研究
大鼠体型比小鼠大,适宜作输卵管结扎、卵巢切除、生殖器官的损伤修复等实验,因此常用于计划生育方面的研究。