医药新闻速览|强生达雷妥尤单抗注射液在华获批

　　1.中国新《疫苗管理法》出台

　　第十三届全国人大常委会第十一次会议以170票赞成、1票弃权正式表决通过了疫苗管理法。该法案经过三次审议，其过程中惩罚不断加码，特别是在三审稿中加入构成违法犯罪依法从重追究刑事责任，罚款亦大幅提高，表决稿中予以保留。这一史上最严的新《疫苗管理法》将于2019年12月1日起施行。

　　2.GSK贝利尤单抗在华获批，用于系统性红斑狼疮治疗

　　GSK在中国提交的注射用贝利尤单抗获国家药监局批准上市。贝利尤单抗属于first in class的B淋巴细胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特异性抑制剂，该药获批用于自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成人患者，目前只获批SLE一个适应症，也是目前唯一获批上市的BLyS抗体，2018年全球销售额达4.73亿英镑。贝利尤单抗此次以优先审评方式在中国获批上市，也将给中国SLE患者提供治疗新选择。

　　3.强生达雷妥尤单抗注射液在华获批，用于复发难治性多发性骨髓瘤治疗

　　达累妥尤单抗是强生公司开发的一种人源化、抗CD38IgG1单克隆抗体，与细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcy受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋谢。批准用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。达雷妥尤单抗注射液的上市将为复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗手段。

　　4.亚虹医药获宫颈癌前病变产品Cevira®全球开发权

　　亚虹医药和Photocure ASA宣布签署了一项用于治疗人乳头瘤病毒诱导的子宫颈癌前病变的Cevira产品的全球开发和商业化许可协议。Cevira®是一种光动力学药物器械组合产品，被开发用于非手术治疗高级别子宫颈鳞状上皮病变（HSIL）。据悉，亚虹医药计划以中国市场为全球临床开发的起点，当以中国患者为主的3期临床研究数据证实其安全性和有效性后（预计2022年完成），启动美国和欧盟市场的注册开发。

　　5.Grifols公司Xembify®获FDA批准，用于原发性免疫缺陷治疗

　　Xembify®是Grifols首个20％皮下免疫球蛋白，主要用于皮下注射，治疗2岁及以上患者的原发性体液免疫缺陷（PI）。治疗症状包括先天性丙种球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷，X连锁性丙种球蛋白血症，Wiskott-Aldrich综合征和严重的联合免疫缺陷等。

　　6.礼来艾乐明®在华获批，用于类风湿关节炎治疗

　　礼来与Incyte公司联合开发的JAK1/2抑制剂艾乐明® （巴瑞替尼）2mg片剂获国家药监局批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎，适用于对一种或多种改善病情抗风湿药( DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。

　　7.辉瑞安维汀®获FDA批准，用于五种癌症治疗

　　辉瑞（Pfizer）安维汀（Avastin®）获FDA批准上市。Zirabev是重磅抗癌药物贝伐珠单抗（bevacizumab）的生物类似药，被批准用于治疗五种癌症：转移性结直肠癌；不可切除的局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌（RCC）；和持续性，复发性或转移性宫颈癌。

　　一周药闻

　　国内：

　　1.国家版重点监控目录出台。国家卫健委官网上公布了国家重点监控合理用药药品目录。第一批受到监控的20个药品均为化药及生物制品，按通知的显示，省级卫健委以及各级医疗机构将在此目录的基础上形成各自的目录并公布，今后国家卫健委将会同国家中医药局对《目录》进行动态调整。

　　2.2019年上半年国内1类新药（国产化药）注册申报IND品种约57个，创新品种开发形势整体处于增长态势，其中上半年注册申报数量最多的月份为1月，共16个品种进入IND阶段。企业方面，申报数量相对较多（≥4个品种）的企业为石药、正大天晴，其他注册申报企业多为1~2个品种进入IND。值得注意的是，苏州地区新药注册申报火热，如苏州泽璟、苏州亚盛、苏州信诺维、苏州韬略、苏州开拓，均有1~2个品种进入IND阶段。正大天晴他达拉非片获批上市，用于解决男性勃起功能障碍问题治疗。其盐酸安罗替尼胶囊(福可维®)，继去年获批上市后，新增适应症“软组织肉瘤”被获批。

　　3.正大天晴替格瑞洛获批上市，作为首个可逆结合、直接起效、口服给药的新型 P2Y12 受体拮抗剂，用于急性冠脉综合征 (ACS) 患者及心脑血管血栓事件的预防和治疗，可有效降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。

　　4.GSK慢性呼吸领域新药万瑞舒®在华上市，用于哮喘和慢阻肺疾病治疗。

　　5.景峰医药旗下甲泼尼龙片获FDA批准，用于某些风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏性疾病、眼部疾病、呼吸道疾病、血液病等治疗；与其它抗结核化疗药物合用于伴有蛛网膜下腔阻塞或趋于阻塞的结核性脑膜炎，累及神经或心肌的旋毛虫病治疗；还用于肾上腺皮质不全、先天性肾上腺增生、非化脓性甲状腺炎、癌症引起的高钙血症治疗。

　　6.石药集团旗下硫酸氢氯吡格雷（恩存）获FDA首个国产氯吡格雷批准上市，用于近期心肌梗死、缺血性卒中、确诊外周动脉性疾病或急性冠脉综合征患者预防动脉粥样硬化血栓形成事件的治疗。

　　7.罗氏旗下PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）两项临床申请获国家药监局临床试验默示许可，分别是：阿替利珠单抗注射液联合cabozantinib片用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌的治疗，以及阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除的局部晚期/转移性黏膜黑色素瘤患者。

　　8.白云山安宫牛黄丸在香港获批上市。用于热病，邪入心包，高热惊厥，神昏谵语；中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症等症候者治疗。

　　国际：

　　1.杨森与Genmab公司的CD38靶向疗法Darzalex（daratumumab）获FDA批准，与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）构成的标准疗法（Rd）联用一线治疗不适于使用自体干细胞移植疗法（ASCT）的初治多发性骨髓瘤（MM）患者。

　　2.Alexion Pharmaceuticals公司C5补体抑制剂Soliris（eculizumab）的新适应症获FDA批准，用于治疗携带抗水通道蛋白4（AQP4）抗体的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。这是该适应症获FDA批准的首款疗法。

　　3.默沙东HPV疫苗Gardasil 9获美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会（ACIP）同意，推荐扩大进行人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种的建议范围。

　　4.DOVE公司的血小板生成素受体激动剂Doptelet（avatrombopag）扩展适应症获FDA批准，用于治疗对前期疗法反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。

　　5.安进公司与优时比公司开发的首个抗硬骨素蛋白单抗Evenity（romosozumab）未能获欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准。CHMP担心Evenity可能会增加患者出现严重心脑血管系统疾病的风险。

　　6.SpringWorks公司与GSK达成临床合作。SpringWorks公司正在研发的用于治疗硬纤维瘤的Nirogacestat将与GSK研发的抗体偶联药物Belantamab mafodotin联合使用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

　　7.赛诺菲与再生元联合开发的PD-1单克隆抗体Libtayo®（cemiplimab）获欧盟有条件上市许可，用于治疗不适合手术或放疗的转移/局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）成人患者。Libtayo成为欧盟获批的首款晚期CSCC治疗方案。

　　8.2019年上半年共有8个新分子实体（NME）获FDA批准，它们分别为Triclabendazolet（肝片吸虫病）、Brexanolone（产后抑郁症）、Sslriamfetol（嗜睡症）、Siponimod Fumaric Acid（复发型多发性硬化症）、Erdafitinib（尿路上皮癌）、Tafamidismeglumine（多发性神经病）、Alpelisib（晚期转移性乳腺癌）、Bremelanotide acetate（绝经后妇女性欲障碍）。其中诺华（Novartis）独占3品种（Triclabendazolet、Siponimod Fumaric Acid、Alpelisib）。

　　9.GSK旗下ViiV 公司的Dovato（dolutegravir/lamivudine）获欧盟委员会（EC）批准上市。用于治疗年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或拉米夫定（lamivudine，3TC）没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

　　10.Alexion公司的全球首个长效C5补体抑制剂Ultomiris®（ravulizumab）获欧盟批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的成年患者。

　　一周药企

　　1.百济神州由生物科技公司上市转为普通公司上市

　　百济神州宣布，在香港联交所提出申请后，香港联交所根据第8.05(3)条，批准百济神州在符合指定收入/市值门槛后作为创收公司上市。该公司经批准后，“B”标志将从百济神州在香港联交所的股票代码中移除，该公司的普通股也可能具备资格被纳入恒生指数。

　　2.乐普生物完成9亿元人民币A轮融资

　　本次融资由拾玉资本领投。本轮融资资本将用于乐普生物核心项目的临床试验推进、大分子生产线建设、产品管线引进及人才队伍建设等。乐普生物成立于2018年，聚焦肿瘤免疫治疗，现已搭建靶点发现、成药研制、开发和生产的综合性产业平台，拥有厚德奥科、翰中生物、上海美雅珂、上海航嘉孵化器等9个子公司。核心产品PD-1、PD-L1、溶瘤病毒和多个ADC产品进入临床I-III期各个阶段。

　　3.诺华收购武田Xiidra业务

　　诺华以34亿美元现金及19亿美元潜在里程碑付款收购武田Xiidra（5%利非替格拉特眼液）业务。Xiidra是一种新型的小分子整合素抑制剂，是FDA批准的首个治疗干眼病仅有的处方药。该药物作用机制针对炎症，可结合整合素LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断LFA-1与同源配体ICAM-1（胞间粘附分子-1）的相互作用。

　　4.BridgeBio公司登陆纳斯达克IPO融资高达3.48亿美元，成为今年最大的生物技术IPO

　　BridgeBio公司以拥有与众不同的公司构架而闻名，其每个研发项目由分公司独立进行，且能根据项目的进展和需求灵活分配资源，提高运转效率。目前该公司拥有16个研发项目，其中3个正处于Ⅲ期临床阶段，它们分别是：治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（ATTR）的转甲状腺素蛋白稳定剂BBP-265；治疗戈林综合征的Hedgehog（HH）抑制剂BBP-009；以及治疗A型钼辅助因子缺乏症（MOCD type A）的BBP-870。