关注机体疼痛这些研究值得一读！

　　有数据显示，慢性疼痛在普通人群中发生率高达20%-45%。在我国，2011年慢性疼痛患者已经超过1亿人，其中竟有约80%未接受合适的镇痛治疗，许多人由于自身观念、经济状况等原因，遇到疼痛往往选择忍，甚至把能忍痛视作英雄和勇敢的表现，如今，随着医疗水平的提高和健康意识的改变，人们渐渐认识到，慢性疼痛不仅仅是一种症状，更是一种疾病，本文中，小编整理了近期科学家们在机体疼痛领域取得的研究成果，与大家一起学习！

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　　【1】慢性疼痛不容忽视！研究表明其与抑郁症、精神分裂症等多种疾病密切相关

　　新闻阅读：New genetic study links chronic pain to depression， BMI， schizophrenia， arthritis and PTSD

　　世界上大约三分之一的成年人，包括2500万英国人，在他们的一生中会经历慢性疼痛。慢性疼痛被定义为受伤或手术后持续超过愈合期的急性疼痛，这是许多医疗条件的一个特征。通常慢性疼痛的强度并不一定与组织损伤的程度相匹配，这在关节炎中可以看到。它甚至可以由非常轻微的外伤引起，如针刺伤。

　　我们不完全理解为什么有些人会患上慢性疼痛，而有些人不会，或者随着时间的推移，急性疼痛是如何变成慢性疼痛的，但人们认为，慢性疼痛与基因有关。这种缺乏了解使慢性疼痛极其难以治疗。据估计，仅慢性背痛就给英国经济造成了100亿英镑的损失。在美国，美国国立卫生研究院(national Institutes of Health)将当前阿片类药物相关死亡的流行描述为一场全国性危机。近年来，英国阿片类药物处方和与阿片类药物相关的死亡人数也大幅上升。

　　【2】Science：靶向白细胞中的IRE1α–XBP1信号通路抑制前列腺素合成，改善疼痛治疗

　　doi：10.1126/science.aau6499

　　组织损伤触发由免疫细胞协调的快速局部反应，这决定了炎症的维持和消退，因而也就决定了是否从功能损伤和疼痛中恢复。这种炎症过程需要高水平的蛋白合成、折叠、修饰和运输，这些事件都受到内质网（ER）的调节。过量的蛋白合成和处理可导致错误折叠的蛋白在内质网中积累，从而引起一种称为“内质网应激（ER stress）”的细胞状态和随后的未折叠蛋白反应（UPR）的激活。IRE1α–XBP1信号通路是UPR的一个进化上保守的分支，在维持内质网稳态的同时控制着各种免疫代谢过程。然而，在组织损伤和炎症期间，白细胞中IRE1α–XBP1信号转导的生理学后果仍然在很大程度上未被探索。

　　IRE1α–XBP1信号转导介导骨髓细胞中促炎细胞因子的快速诱导。这种信号通路还参与脂质代谢过程的调节，这些脂质代谢过程对于健康和疾病中的免疫细胞功能进行编程是至关重要的。尽管如此，白细胞中的IRE1α–XBP1活化是否会调节由炎症过程引起的疼痛尚未得到研究。有效控制术后疼痛的药品稀缺促进了阿片类药物的使用，这进而在美国引起阿片类药物危机。鉴定出赋予免疫细胞强有力的镇痛属性的关键分子途径可能会导致人们开发更有效和更安全的疼痛治疗策略。在一项新的研究中，来自美国、西班牙、巴西和日本的研究人员研究了白细胞内在的IRE1α–XBP1信号转导是否控制参与炎症和疼痛产生的转录和代谢程序，相关研究结果发表在Science期刊上。

　　【3】JEM：新发现！类风湿性关节炎疼痛或由特殊抗体引起！

　　doi：10.1084/jem.20181657

　　近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现，类风湿性关节炎发病之前存在于关节中的抗体即使在没有关节炎的情况下也会引发疼痛。文章中，研究者提出了一种自身免疫性的新型机制，相关研究结果有望帮助研究人员开发多种方法来减轻因类风湿性关节炎和其它自身免疫性疾病引发的非炎性疼痛。

　　研究者Camilla Svensson表示，我们都知道炎症会让机体疼痛，但这种疼痛可能会出现在关节发炎之前，并且在痊愈之后仍然是一个问题，我们的目的就是找到可能性的机制来解释这一点。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫细胞攻击关节中的软骨和骨质时就会发生，目前这种疾病在影响着大约1%的瑞典人群健康。

　　【4】Cell Rep：鉴别出有望治疗疼痛疾病患者的新型蛋白分子

　　doi：10.1016/j.celrep.2019.02.098

　　日前，来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究发现，如果胎儿时期缺少某种特殊蛋白，机体就无法产生传递疼痛、温度和瘙痒感觉的神经元细胞，相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上，有望帮助研究者开发出治疗多种疼痛疾病的新型药物。此前在对神经系统的遗传发育机制进行研究的过程中，研究者发现了5个与机体异常疼痛经历相关的基因；其中一名在出生时携带PRDM12基因突变的患者不能感觉到疼痛，这或许就会引起相当大的问题。研究者Saida Hadjab表示，目前我们并不清楚引发疼痛功能障碍的分子机制。

　　为了确定其中的机制，研究者对小鼠进行了一系列实验，阻断其干细胞中PRDM12基因的表达，干细胞能够产生不同类别的神经元细胞，研究者发现，这些小鼠并不会产生感知疼痛、温度和瘙痒感觉的神经元细胞。文章中，研究者鉴别出了一种特殊蛋白分子，其对于干细胞产生疼痛神经元至关重要，而且这种蛋白具有非常广泛的功能。

　　【5】Ann Int Med：小心！慢性疼痛是自杀的重要因素

　　doi：10.7326/M18-0830

　　慢性疼痛也许是自杀的一个重要诱因。美国一项全国暴力死亡报告系统（National Violent Death Reporting System，NVDRS)研究的数据显示，2003-2014年间18个州自杀的人中有9%的人遭受着慢性疼痛，相关研究成果于近日发表在《Annals of Internal Medicine》上。

　　美国超过2500万人每天都会遭受一定程度慢性疼痛的折磨，有1050万人遭受着严重疼痛的折磨。研究人员已经发现慢性疼痛与自杀风险相关，但是过去的研究主要聚焦于非致命的自杀行为与慢性疼痛的关系，而不是自杀死亡人数与慢性疼痛的关系。来自美国疾病防控中心的国家伤害预防控制中心的暴力预防部门的研究人员分析了2003-2014年间来自18个州的参与过NVDRS研究超过一年的参与者的数据。这项NVDRS研究详细记载了暴力死亡的原因（包括自杀）以及直接导致死亡的环境因素。

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　　【6】Science：打破教科书！ 皮肤中发现新的疼痛器官！

　　doi：10.1126/science.aax6452

　　近日，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的感觉器官，它可以检测到疼痛的机械损伤，比如刺痛和撞击。这项发现发表在Science杂志上。

　　疼痛造成痛苦，并给社会带来巨大的经济损失。几乎每五个人中就有一个人经历持续的疼痛，因此很有必要寻找新的止痛药物。然而，对疼痛的敏感也是生存所必需的，它具有保护功能。它能促进防止损伤组织的反射反应，比如当你感到被尖锐物体刺痛或烧伤时把手抽离。研究人员现在在皮肤上发现了一种新的感觉器官，它对有害的环境刺激很敏感。它由神经胶质细胞组成，有多个长长的突起，共同构成皮肤内网状的器官。这个器官对刺痛和压力等痛苦的机械损伤很敏感。

　　【7】Science：大脑岛状皮质区域负责疼痛感知与疼痛学习过程

　　doi：10.1126/science.aaw0474

　　急性疼痛，例如用尖锐的物体撞击你的腿，会产生一种突然的，令人不快的感觉。通过这种方式，我们从痛苦的经历中学习，以避免未来的有害情况。这被称为“威胁学习”，帮助动物和人类生存。但是大脑的哪一部分参与了这种学习过程了呢？

　　我们已经知道一段时间叫做杏仁核的脑区对于“威胁学习”非常重要。但是现在，来自EPFL的Ralf Schneggenburger实验室的科学家发现，实际上由岛状皮层发出了这样的“警告”。众所周知，岛状皮质在大脑外侧沟内深处折叠，可以对我们自己身体的感觉进行编码。此外，岛叶皮质中的神经元与杏仁核中的神经元相连，但此脑连接的功能以前很少被研究过。

　　【8】Nature：深入解读酸敏感离子通道的作用机制有望开发中风和疼痛症的新型疗法

　　doi：10.1038/nature25782

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的研究人员通过研究首次揭示了神经系统关键分子组分的原子结构。文章中，研究人员利用先进的成像技术确定了一种酸敏感性离子通道的静息状态，研究者Eric Gouaux博士表示，这些离子通道时遍布全身的重要离子通道，科学家们通常会以这些通道来作为中风疗法的关键靶点，同时其在疼痛转导上也扮演着重要角色。

　　离子通道能在全身的细胞膜上创造小开口结构，从而来传递神经系统中的信号，而对酸敏感的离子通道则被认为在痛觉和精神疾病的发生过程中扮演着关键角色，研究人员希望这项研究能够帮助他们开发出靶向作用这种离子通道的新型疾病疗法；比如，2017年来自澳大利亚的科学家们就发现，一种小型蛋白似乎能够阻断啮齿类动物大脑中的酸敏感离子通道，从而就能作为一种疗法来降低中风后患者大脑的损伤程度。

　　【9】PNAS：科学家发现全新止痛方法！利用免疫细胞缓解炎症疼痛！

　　doi：10.1073/pnas.1620068114

　　近日，格拉纳达大学（UGR）的研究人员领导的一项在小鼠身上完成的实验，发现组织发生炎症时Sigma-1受体抑制剂可以促使白细胞缓解疼痛。当组织出现外伤或者伤口时，白细胞会富集在该组织周围。它们的主要功能是修复受损组织。但是除了这个功能之外，这些细胞还会释放物质产生疼痛，这些物质在组织发生炎症时产生痛觉的过程中扮演重要角色。这也适用于某些出现炎症和疼痛的慢性疾病，如关节炎。

　　但是矛盾的是，这些白细胞不仅会释放致痛物质，同时还会产生内源性阿片样肽（如内啡肽）。这些肽具有与用于治疗疼痛的麻醉剂相似的效应。一项由UGR科学家领导的研究发现组织发生炎症时Sigma-1受体抑制剂能够增强内源性阿片样肽的麻醉效应，使得白细胞缓解疼痛。

　　【10】Nat Commun：新疗法或许能够缓解神经性疼痛

　　新闻阅读：Scientists reveal new avenue for drug treatment in neuropathic pain

　　最近，来自伦敦国王学院的研究者们发现了神经细胞与免疫细胞相互交流的新机制，以及其在神经疼痛发生过程中的作用。相关研究发表在最近一期的Nature Communications杂志上，该研究以小鼠为对象，发现了一种治疗神经性疼痛的新机制，该机制相比常规的药物，例如鸦片等，将更加安全。

　　神经性疼痛是一类由于神经损伤引发的慢性疼痛，然而疼痛感在创伤愈合之后的很长时间内还会持续性地发生。神经性疼痛往往发生手术、车祸事故以及截肢后。目前治疗神经性疼痛的药物仅有鸦片以及抗癫痫药物，鸦片药物及其容易上瘾，而且会提高患者死亡的风险；相反地，抗癫痫药物虽然不容易上瘾，但会产生一些负面的下映、例如头昏、疲劳、恶心、体重增加等。然而，由于导致神经性疼痛的机制目前一直不清楚，因此患者始终没有其它的治疗选择。