目前，生物标志物已被广泛用于心力衰竭的诊断、临床评估和预后评价等方面。其中，利钠肽家族中的B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物。今天我们通过八个问题，来详细了解一下BNP和NT-proBNP那些事。
1．BNP和NT-proBNP是怎样产生和清除的？
心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先形成一个含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有108个氨基酸的B型利钠肽原（proBNP），后者在内切酶作用下等摩尔地裂解为一个N端含有76个氨基酸的NT-proBNP1-76，和一个环状结构含有32个氨基酸的BNP77-108。两者主要由心室肌产生并分泌入血，心室肌无存储BNP和NT-proBNP的功能。心房肌也可产生一定量的BNP和NT-proBNP。
BNP的清除有3种途径，即通过与NPR-C结合被清除、通过中性内肽酶分解清除、被肾脏等高血流量器官排泄。NT-proBNP缺乏主动清除机制，主要通过肾脏、肌肉、肝脏等高血流量器官被动清除。BNP的半衰期约为20 min，NT-proBNP的半衰期约为60～120 min。
BNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠，抑制RAAS和SNS，主要通过利钠肽受体（NPR）介导。目前认为NT-proBNP无生理活性。
2．BNP和NT-proBNP检测结果解读应考虑哪些影响因素？
（1）人口学特征的影响
年龄：BNP/NT-proBNP血浆水平随着成人年龄增长而升高，可能与老龄导致心脏微观结构或舒张功能改变，甚至肌肉含量减少有关，也可能是生成、分泌或降解BNP/NT-proBNP的某个环节随年龄增长发生了某些变化。
性别：多数研究显示正常女性BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性，可能与性激素水平有关。
体重：血循环中BNP/NT-proBNP水平与体重指数呈反比，对于肥胖患者应注意对实际测量值的解释，尤其体质量指数（BMI）>30 kg/m2时。
肾功能：肾功能不全时，BNP/NT-proBNP血浆水平会升高，如何根据肾功能不全程度[即肾小球滤过率估计值（eGFR）]选择诊断界值尚未达成共识。建议eGFR<60 ml•min-1•1.73 m-2时，调整NT-proBNP诊断急性心衰的界值。对结果的解读要考虑肾脏病变的重叠效应。
（2）药物的影响
在使用重组人BNP（奈西利肽）治疗心衰时，由于检测所采用的抗体无法区分内源性和外源性BNP，检测的血液中BNP水平增高，影响结果判读，不过奈西利肽影响在4～5个半衰期（约2 h）后会消失。
使用含有中性内肽酶抑制剂的药物（如LCZ696）治疗心衰时，因中性内肽酶抑制剂使BNP降解减少，BNP水平也会升高。
NT-proBNP不受重组人BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。
（3）引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰疾病
引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血管紧张素增多的疾病也会刺激心脏释放BNP/NT-proBNP，如冠心病、孤立性心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等，故临床要综合考虑（表1）。此外，机体在应激状态下也会出现BNP/NT-proBNP的释放。
表1 BNP和NT-proBNP升高的病因
（4）BNP/NT-proBNP升高不显著的原因
乳头肌断裂引起急性二尖瓣脱垂时，BNP/NT-proBNP升高没有临床表现显著。在心衰临床症状出现的超早期（如<1～2 h），BNP/NT-proBNP短时间内达不到最高水平。慢性稳定性心衰患者BNP可<100 ng/L。
（5）实验室检测因素
BNP/NT-proBNP是受实验室影响最大的指标之一，特别是BNP应关注实验室检测方法和条件对结果的影响。
（6）地域和种族差异
不同地域、种族人群正常参考值范围不同，解读临床结果也应考虑这些因素。
（7）BNP/NT-proBNP的区别
由于BNP/NT-proBNP生物半衰期不同、分子大小不同、代谢产物不同、肾脏清除状态不同、稳定性不同及个体内、个体间变异等原因，两者变化不一致，两者摩尔血浆比不是1∶1，两者结果不能比较及互换。
3．BNP和NT-proBNP检测抽血时应注意什么？