Bavencio一线维持治疗III期临床失败，未能延长总生存期！

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日公布了PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio（avelumab）治疗胃癌的III期JAVENLIN Gastric 100研究（NCT02625610）的顶线结果。

　　这是一项多中心、随机、开放标签研究，在HER2阴性、晚期（不可切除性、局部晚期或转移性）胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者中开展，这些患者尚未接受化疗治疗转移性或局部晚期疾病。研究中，共有805例患者接受了为期12周的奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（5-FU）或奥沙利铂与卡培他滨诱导（初始）化疗。其中499例患者在化疗12周结束时病情没有进展，这些患者被随机分配接受Bavencio作为维持疗法、或继续接受相同的化疗方案直至病情进展。不适合进一步化疗的患者给予最佳支持护理。研究的主要终点是所有随机化患者（意向性治疗[ITT]群体）或PD-L1阳性（≥1%）群体中的总生存期（OS）。

　　结果显示，Bavencio在一线维持治疗中具有临床活性，但在ITT群体（n=499）或PD-L1阳性群体（n=54）中，与标准护理相比，Bavencio未能达到改善总生存期（OS）的主要终点（ITT群体：HR=0.91，95%CI:0.74-1.11；PD-L1阳性群体：HR=1.13，95%CI:0.57-2.23）。

　　该研究未观察到新的安全信号，Bavencio的安全性与JAVELIN临床开发项目中观察到的一致。目前，辉瑞和默克正在对JAVENLIN Gastric 100研究进行详细分析，以便更好地了解结果。届时，该研究的全部数据将与科学界分享。

　　该研究的协调研究员、德国约翰内斯—古腾堡大学胃肠肿瘤科主任Markus Möhler博士表示：“晚期胃癌是一种难治性肿瘤，对额外治疗药物存在着重要的未满足需求。此外，胃癌很少有免疫原性，到目前为止，没有免疫检查点抑制剂显示出优于目前的化疗护理标准。由于我们尚未确定将免疫治疗纳入持续护理的理想策略，JAVELIN Gastric 100研究的结果将为我们进一步了解这一具有挑战性的疾病和潜在的治疗选择提供重要信息。”

　　Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Bavencio在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用。

　　辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，这些肿瘤类型还包括：卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

　　在美国，Bavencio于2017年3月获美国FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。今年5月，Bavencio与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）联合治疗方案获FDA批准，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。