甲状腺癌的BRAF基因检测

甲状腺 是人体最大的内分泌腺 体，呈薄薄的一层，位于甲状软骨下紧贴在气管 第三，四软骨环前面，主要功能是合成甲状腺激素 ，维持生长发育、调节机体 代谢，同时也与心血管和神经系统有关。甲状腺癌（thyroid carcinoma，TC）是甲状腺的恶性肿瘤，也是我国近年来发病率增长最快的实体瘤之一，特别是沿海地区已成为甲状腺癌的高发区。江苏部分地区进行的流行病学研究发现，16 岁以上调查人群中甲状腺结节患病率为17. 9% ~22. 5%，女性患病率显著高于男性[1,2]。乳头状癌（PTC）上升最为明显，发病率约占甲状腺癌的80%以上。

临床上甲状腺肿瘤表现为甲状腺结节，因此常把甲状腺肿瘤与甲状腺结节相互混用。实际上结节仅是形态的描述，它包括肿瘤、囊肿、正常组织构成的团块以及其他疾病所引起的甲状腺肿块。目前，临床上还难以确定甲状腺结节的性质，病理活检有时也不易辨认甲状腺腺瘤与结节性增生，良性肿瘤与恶性肿瘤。研究表明，甲状腺结节患者经细针穿刺活检（FNAB）后的细胞病理证实，60%~70%为良性结节，5%为恶性，另有10%~30%为不确定或可疑恶性。值得重视的是，对不确定或可疑恶性患者的术后病理发现，仅20%~25%为甲状腺癌，而另75%~80%的患者则接受了不必要的甲状腺手术[3]。因此，如何正确处理这些FNAB无法确诊的病例，是目前面临的最大困难和挑战。

BRAF V600E是一个突出的PTC癌基因，占BRAF基因突变的80%，BRAF基因突变对PTC具有较好的特异性，BRAF突变阳性,几乎就可以确诊为PTC。因此，BRAF V600E对于乳头状甲状腺瘤来说是一种重要的诊断标记物，可以指导医师为细胞学诊断不能确诊的患者选择最佳的治疗方案。

表一、BRAF基因在甲状腺癌中突变情况[4]

同时，BRAFV600E也是一个潜在的PTC预后因子。

美国约翰霍普金斯大学医学院Mingzhao Xing医学博士和他的同事进行了一项研究[5]，审视和定义BRAF V600E突变和PTC相关死亡率之间的关系。这项研究包括了1,849例（1,411名妇女和438名男子）患者，中位数年龄为46岁，整体中位随访时间为33个月，在1978年和2011年间在7个国家的13个医疗中心接受初步治疗。

研究结果发现BRAF V600E突变占总患病率的45.7%(845/1,849)。有56 例PTC死亡病例，占总死亡率的3.0%。在这些死亡病例中，45例（80.4%）BRAF V600E突变阳性。该项研究证实BRAF V600E突变阳性与PTC患者死亡率增加相关。

ADx-ARMS®技术（特异引物双扩增系统）是厦门艾德自主研发的新型核酸检测技术，也是《中华病理学杂志》公布的“基因突变检测专家共识”中推荐的技术之一。AmoyDx® BRAF V600E基因突变检测试剂盒采用ADx-ARMS®ZL技术，利用新型探针在实时PCR平台上实现对BRAF基因突变的检测。 该产品于2011年获得CFDA和CE认证（领先国内同类产品1~2年），具有所需组织量低、操作简便、灵敏度高、易于标准化等优势，适用于各大医院开展甲状腺结节患者的分子病理诊断和不良预后评估。

参考文献

[1] 王晓东, 卜瑞芳, 彭雯, 等. 无锡地区人群甲状腺结节流行状况调查. 中国实用内科杂志, 2008,20:860-863.

[2] 冯尚勇, 刘超, 刘晓云, 等. 江苏高淳、楚州地区社区人群甲状腺结节流行特征研究. 南京医科大学学报, 自然科学版, 2006,26:717-720.

[3] Gomez Saez JM. Diagnostic and prognostic markers in differentiated thyroid cancer. Curr Genomics, 2011,12:597-608.

[4] Xing M et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer. J Clin Oncol,2009;27:2977-82

[5] Xing M et al. Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer. JAMA.2013 Apr 10;309(14):1493-501.